超抗原SEA與抗人大腸癌單鏈抗體ND-1ScFv融合基因的構建、表達及活性分析.pdf

1、中國醫(yī)科大學碩士學位論文超抗原SEA與抗人大腸癌單鏈抗體ND1ScFv融合基因的構建、表達及活性分析姓名：李莉申請學位級別：碩士專業(yè)：細胞生物學指導教師：方瑾20070401中文論著摘要超抗原SEA與抗人大腸癌單鏈抗體ND1ScFv融合基因的構建、表達及活性分析刖吾大腸癌是發(fā)病率很高的惡性腫瘤之一，在我國已位居第四，并且呈逐年上升趨勢。目前研究表明腫瘤表面抗原的調變，MHC抗原表達不足及細胞因予產生減少等多種因素造成腫瘤局部處于免疫抑制

2、狀態(tài)，腫瘤細胞可以逃避機體的一系列免疫監(jiān)視機制而繼續(xù)發(fā)生發(fā)展，這可能是腫瘤細胞難以控制的主要原因之一。因此，提高局部活化的免疫效應細胞數量，以逆轉腫瘤局部的免疫抑制狀態(tài)進而激發(fā)起強烈的抗腫瘤免疫反應，可能是機體得以排斥腫瘤的有效手段，這也是目前腫瘤免疫治療的一個主要目的。在尋找有效的免疫反應激活劑用于抗腫瘤的研究中，超抗原以其強烈激活T淋巴細胞的特性而備受關注。超抗原是一類特殊的抗原分子，主要是一些細菌的毒素和病毒的產物，其不需要抗原提

3、里細胞的加工處理，可直接以完整的蛋白質形式與抗原提呈細胞膜上的MHCII類分子結合而被提呈到T細胞，與TCR的V8片段特異性結合，形成MHCIISAgTCRVB復合體，激活大量的T細胞(包括CD4，CD8)并釋放大量細胞因子，對靶細胞產生強而有力的細胞毒作用，這種作用被稱為超抗原依賴細胞介導的細胞毒作用。目前，超抗原的這種特性已被廣泛用于抗腫瘤的研究當中。其中，葡萄球菌腸毒素A(staphylococcalenterotoxinASEA