超抗原SEA與抗人大腸癌單鏈抗體ND-1ScFv融合基因的構(gòu)建、表達(dá)及活性分析.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文超抗原SEA與抗人大腸癌單鏈抗體ND1ScFv融合基因的構(gòu)建、表達(dá)及活性分析姓名：李莉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：方瑾20070401中文論著摘要超抗原SEA與抗人大腸癌單鏈抗體ND1ScFv融合基因的構(gòu)建、表達(dá)及活性分析刖吾大腸癌是發(fā)病率很高的惡性腫瘤之一，在我國已位居第四，并且呈逐年上升趨勢。目前研究表明腫瘤表面抗原的調(diào)變，MHC抗原表達(dá)不足及細(xì)胞因予產(chǎn)生減少等多種因素造成腫瘤局部處于免疫抑制

2、狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞可以逃避機(jī)體的一系列免疫監(jiān)視機(jī)制而繼續(xù)發(fā)生發(fā)展，這可能是腫瘤細(xì)胞難以控制的主要原因之一。因此，提高局部活化的免疫效應(yīng)細(xì)胞數(shù)量，以逆轉(zhuǎn)腫瘤局部的免疫抑制狀態(tài)進(jìn)而激發(fā)起強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)，可能是機(jī)體得以排斥腫瘤的有效手段，這也是目前腫瘤免疫治療的一個(gè)主要目的。在尋找有效的免疫反應(yīng)激活劑用于抗腫瘤的研究中，超抗原以其強(qiáng)烈激活T淋巴細(xì)胞的特性而備受關(guān)注。超抗原是一類特殊的抗原分子，主要是一些細(xì)菌的毒素和病毒的產(chǎn)物，其不需要抗原提

3、里細(xì)胞的加工處理，可直接以完整的蛋白質(zhì)形式與抗原提呈細(xì)胞膜上的MHCII類分子結(jié)合而被提呈到T細(xì)胞，與TCR的V8片段特異性結(jié)合，形成MHCIISAgTCRVB復(fù)合體，激活大量的T細(xì)胞(包括CD4，CD8)并釋放大量細(xì)胞因子，對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)而有力的細(xì)胞毒作用，這種作用被稱為超抗原依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。目前，超抗原的這種特性已被廣泛用于抗腫瘤的研究當(dāng)中。其中，葡萄球菌腸毒素A(staphylococcalenterotoxinASEA