SDF-1-CXCR4及MMP-9在G-CSF介導(dǎo)的造血干細(xì)胞動(dòng)員中作用的研究.pdf

1、中園傷和嚼科大學(xué)中國(guó)醬學(xué)甜譚豫博士研究生學(xué)位論文中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生院束乏j；善，0，草冀孳￡=三立疊■苗摘要結(jié)果：1穩(wěn)定狀態(tài)下，骨髓和外周血SDF1濃度分別為72340662ng／ml和54260346ng／ml，兩者之間存在明顯的SDF1濃度梯度：GCSF動(dòng)員第5天骨髓漿SDF。1濃度明顯降低，而外周血無(wú)明顯變化，導(dǎo)致骨髓和外周血漿之間SDF一1濃度梯度消失。對(duì)健康供者的穩(wěn)態(tài)骨髓組織和G—CSF動(dòng)員第5天骨髓組織的免疫組織化學(xué)檢測(cè)

2、發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定狀態(tài)下，沿骨內(nèi)膜區(qū)原始成骨細(xì)胞高表達(dá)SDF1，而動(dòng)員第5天骨髓組織SDF1表達(dá)明顯減弱。另外，本研究從轉(zhuǎn)錄水平也證實(shí)了這一點(diǎn)，6例穩(wěn)態(tài)骨髓單個(gè)核細(xì)胞mRNA均表達(dá)SDF1，G—CSF動(dòng)員第5天骨髓單個(gè)核細(xì)胞mRNA不表達(dá)SDF1。對(duì)動(dòng)員G—CSF動(dòng)員前后骨髓漿趨化能力的比較發(fā)現(xiàn)，G—CSF動(dòng)員后骨髓漿對(duì)臍血CD34細(xì)胞的趨化作用減弱。2穩(wěn)態(tài)骨髓、G—CSF動(dòng)員骨髓和外周血CD34CXCR4細(xì)胞分別為4098121562％、65

3、80124683％和2754426026％。GCSF動(dòng)員第5天骨髓CD34細(xì)胞CXCR4表達(dá)水平增加，而動(dòng)員外周血CD34CXCR4細(xì)胞比例下降。在體外，G—CSF并不能直接上調(diào)穩(wěn)態(tài)骨髓CD34細(xì)胞CXCR4的表達(dá)，提示存在著間接途徑調(diào)控CXCR4。GCSF動(dòng)員外周血CD34細(xì)胞CXCR4表達(dá)的下調(diào)，可能在CD34遷移過(guò)程中，由于外周血相對(duì)高濃度的SDF1作用，CXCR4發(fā)生內(nèi)化所致，也可能存在其他調(diào)節(jié)因素。3SDF一1中和性抗體阻斷B