VEGF、Ang-Tie-2在G-CSF動員造血干細(xì)胞中的作用.pdf

1、造血干細(xì)胞移植(HSCT)已成為治療血液等系統(tǒng)疾病最有效的方法之一，但目前對于G-CSF的動員機(jī)制還不清楚，臨床上仍存在貧動員情況，即在HSC動員過程中不能成功動員HSC到周血，導(dǎo)致不能采集足夠數(shù)量的CD34+細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致造血干細(xì)胞移植治療失敗，因此有必要對HSC動員的機(jī)制進(jìn)行研究。
　　 本研究以G-CSF動員的異基因造血干細(xì)胞移植的健康供者為主要研究對象，回顧性研究低劑量G-CSF的動員效率，并觀察G-CSF介導(dǎo)的動員中健

2、康供者外周血血漿穩(wěn)態(tài)和動員第4、第5、第6和第12天，VEGF，Tie-2，Ang-1，Ang-2動員前后濃度的變化，以及動員前后與CD34+細(xì)胞百分比、采集獲得的CD34+細(xì)胞數(shù)的相關(guān)性。穩(wěn)態(tài)骨髓、G-CSF骨髓Ang-1，Ang-2表達(dá)差異的變化，來進(jìn)一步驗證Ang/Tie-2在G-CSF介導(dǎo)的動員中的作用。
　　 結(jié)果：
　　 1.低劑量G-CSF介導(dǎo)的動員CFU-GM產(chǎn)率和CD34+細(xì)胞比例均在第5天達(dá)到峰值(p

3、＜0.05)，第4天次之(p＜0.05)，第6天再次之(p＜0.05)。動員后采集物中第4至第6天CD34+細(xì)胞量于第5天達(dá)到峰值(p＜0.05)，第4天次之(p＜0.05)，第6天再次之(P＜0.05)，動員后采集物中第4至第6天獲得MNC細(xì)胞數(shù)量也第5天達(dá)到峰值(p＜0.05)。
　　 2.(1)動員后外周血游離Tie-2(sTie-2)濃度降低，并在第5天達(dá)到最低值(p＜0.05)。其穩(wěn)態(tài)和動員后第4、5、6及12天的濃度

4、分別為：14.45±1.76(ng/)、12.03±1.77(ng/L)、8.3±1.80(ng/L)、11.63±1.78(ng/L)、14.12±1.71(ng/L)。(2)動員后外周血VEGF濃度增加，并在第5天達(dá)到最大值(p＜0.05)，動員后外周血漿VEGF濃度明顯高于穩(wěn)態(tài)(p＜0.05)。其穩(wěn)態(tài)和動員后第4、5、6及12天濃度分別為：65.53±47.78(ng/L)、153.98±56.02(ng/L)、204.94±56

5、.98(ng/L)、132.21±52.17(ng/L)、60.25±51.12(ng/L)。
　　 3.sTie-2與動員第5天CD34+細(xì)胞比例、采集獲得的CD34+細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)(p＜0.05)。VEGF與CD34+細(xì)胞比例、動員第4至第6天采集獲得的CD34+細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)(p＜0.05)。而Ang-1、Ang-2與CD34+細(xì)胞比例、采集獲得的CD34+細(xì)胞均無明顯相關(guān)性(p＞0.05)。
　　 4.對骨髓組織

6、的免疫組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)態(tài)骨髓組織沿骨內(nèi)膜原始成骨細(xì)胞連續(xù)性表達(dá)Ang-1，而動員第五天Ang-1表達(dá)明顯減弱。穩(wěn)態(tài)骨髓組織和動員第五天Ang-2的表達(dá)無明顯變化。
　　 結(jié)論：
　　 1.低劑量G-CSF介導(dǎo)的動員最佳HSC動員時間為第5天，第4、5連續(xù)兩天的采集效率優(yōu)于第5、6天連續(xù)采集。
　　 2.動員后外周血中VEGF濃度升高，這可能會導(dǎo)致血管新生和骨重塑，血管新生和骨重塑有利于HSC動員的發(fā)生。