應用G-CSF動員骨髓干細胞治療重型顱腦損傷的研究.pdf

1、研究背景與目的：顱腦損傷是神經外科的常見病、多發(fā)病，尤其隨著現代社會的發(fā)展，交通事故的增多和戰(zhàn)爭武器的改變，顱腦損傷的發(fā)生率逐漸增加，占創(chuàng)傷的35％～50%。重型顱腦損傷約占顱腦損傷的18%～20%，多發(fā)生于青壯年，多為嚴重腦挫裂傷、腦干損傷、各種顱內血腫，其死亡率、致殘率均較高，患者的臨床預后極差，生活質量嚴重下降，給家庭及社會造成極大經濟負擔。目前隨著醫(yī)學整體水平的提高，部分地區(qū)死亡率可降至20%左右。近年來國內外的神經外科都很重視

2、顱顱腦損傷的治療，但目前的治療僅限于對急性期生命的挽救，后期的致殘率及病死率陡升不下，原因在于顱腦損傷后如何促進神經細胞再生是促進神經系統(tǒng)各項功能改善乃至完全恢復的關鍵。20世紀90年代后期《Nature》雜志先后發(fā)表了利用成體動物細胞核克隆綿羊“多莉”和克隆鼠的報道，點燃了神經細胞可再生的希望，目前國內外已有神經干細胞移植的動物實驗成功報道。雖然神經干細胞在體外可擴增，分化為神經元、星形細胞和少突膠質細胞，但由于神經干細胞數量少、分布

3、散、取材困難、無免疫原性神經干細胞系建立困難、轉染載體的選擇困難以及異體移植存在的倫理學問題等原因，使得神經干細胞在臨床應用中受到很大限制。有研究證明骨髓基質細胞又稱骨髓間充質干細胞是一種多能干細胞，在被移植入鼠腦中后能分化為神經元、星形細胞、少突膠質細胞，為其臨床應用提供了基礎研究。大量顱腦損傷動物模型研究顯示，G-CSF可動員骨髓干細胞入血并向損傷區(qū)域遷移并分化為神經細胞，促進其功能恢復。但最近有報道，G-CSF可加劇興奮性中毒腦損

4、傷新生小鼠模型的腦損傷，因此G-CSF神經保護作用的有效性及臨床應用的安全性受到質疑，從而提出G-CSF應謹慎應用于臨床試驗尤其是新生兒患者。本文采用G-CSF治療重型顱腦損傷病人。
　　 目的：是探究重組人粒細胞集落刺激因子(rh-G-CSF)治療重型顱腦損傷的有效性及臨床應用安全性。
　　 方法：將60例重型顱腦損傷患者，隨機分成實驗組30人，對照組30人。實驗組連續(xù)3天給予G-CSF300μg/天。應用流式細胞儀監(jiān)

5、測并比較治療前后外周血中CD34+和CD133+細胞計數及磁共振波普分析(MRS)評價治療前后受損部位的N-乙酰氨基酸(NAA)含量，常規(guī)評價其功能恢復情況。監(jiān)測外周血白細胞計數評價其安全性。
　　 結果：實驗組治療后CD34+、CD133+細胞計數和受損部位的NAA含量較治療前明顯增加(P＜0.05)，白細胞計數同步增加(P＜0.05)。治療1個月時實驗組GCS評分較對照組略有改善，但差異無顯著性(t=0.032，P＞0.05