應(yīng)用G-CSF動(dòng)員骨髓干細(xì)胞治療重型顱腦損傷的研究.pdf

1、研究背景與目的：顱腦損傷是神經(jīng)外科的常見病、多發(fā)病，尤其隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，交通事故的增多和戰(zhàn)爭(zhēng)武器的改變，顱腦損傷的發(fā)生率逐漸增加，占創(chuàng)傷的35％～50%。重型顱腦損傷約占顱腦損傷的18%～20%，多發(fā)生于青壯年，多為嚴(yán)重腦挫裂傷、腦干損傷、各種顱內(nèi)血腫，其死亡率、致殘率均較高，患者的臨床預(yù)后極差，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，給家庭及社會(huì)造成極大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前隨著醫(yī)學(xué)整體水平的提高，部分地區(qū)死亡率可降至20%左右。近年來國(guó)內(nèi)外的神經(jīng)外科都很重視

2、顱顱腦損傷的治療，但目前的治療僅限于對(duì)急性期生命的挽救，后期的致殘率及病死率陡升不下，原因在于顱腦損傷后如何促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生是促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)各項(xiàng)功能改善乃至完全恢復(fù)的關(guān)鍵。20世紀(jì)90年代后期《Nature》雜志先后發(fā)表了利用成體動(dòng)物細(xì)胞核克隆綿羊“多莉”和克隆鼠的報(bào)道，點(diǎn)燃了神經(jīng)細(xì)胞可再生的希望，目前國(guó)內(nèi)外已有神經(jīng)干細(xì)胞移植的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功報(bào)道。雖然神經(jīng)干細(xì)胞在體外可擴(kuò)增，分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，但由于神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量少、分布

3、散、取材困難、無免疫原性神經(jīng)干細(xì)胞系建立困難、轉(zhuǎn)染載體的選擇困難以及異體移植存在的倫理學(xué)問題等原因，使得神經(jīng)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中受到很大限制。有研究證明骨髓基質(zhì)細(xì)胞又稱骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，在被移植入鼠腦中后能分化為神經(jīng)元、星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞，為其臨床應(yīng)用提供了基礎(chǔ)研究。大量顱腦損傷動(dòng)物模型研究顯示，G-CSF可動(dòng)員骨髓干細(xì)胞入血并向損傷區(qū)域遷移并分化為神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)其功能恢復(fù)。但最近有報(bào)道，G-CSF可加劇興奮性中毒腦損

4、傷新生小鼠模型的腦損傷，因此G-CSF神經(jīng)保護(hù)作用的有效性及臨床應(yīng)用的安全性受到質(zhì)疑，從而提出G-CSF應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用于臨床試驗(yàn)尤其是新生兒患者。本文采用G-CSF治療重型顱腦損傷病人。
　　 目的：是探究重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rh-G-CSF)治療重型顱腦損傷的有效性及臨床應(yīng)用安全性。
　　 方法：將60例重型顱腦損傷患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組30人，對(duì)照組30人。實(shí)驗(yàn)組連續(xù)3天給予G-CSF300μg/天。應(yīng)用流式細(xì)胞儀監(jiān)

5、測(cè)并比較治療前后外周血中CD34+和CD133+細(xì)胞計(jì)數(shù)及磁共振波普分析(MRS)評(píng)價(jià)治療前后受損部位的N-乙酰氨基酸(NAA)含量，常規(guī)評(píng)價(jià)其功能恢復(fù)情況。監(jiān)測(cè)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)評(píng)價(jià)其安全性。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療后CD34+、CD133+細(xì)胞計(jì)數(shù)和受損部位的NAA含量較治療前明顯增加(P＜0.05)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)同步增加(P＜0.05)。治療1個(gè)月時(shí)實(shí)驗(yàn)組GCS評(píng)分較對(duì)照組略有改善，但差異無顯著性(t=0.032，P＞0.05