阿托伐他汀對AngⅡ誘導大鼠心肌肥大的抑制作用及對TLR4基因表達的影響.pdf

1、本文采用不同濃度阿托伐他汀(atorvastatin，Ator)干預由血管緊張素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)誘導培養(yǎng)的乳鼠肥大心肌細胞，以心肌細胞蛋白含量和心肌肌球蛋白重鏈β-MHC基因表達水平作為心肌細胞肥大的指標，探討阿托伐他汀對心肌細胞肥大的抑制作用及對TLR4(Toll-likereceptor4)基因表達的影響，旨在探索他汀類藥物對心肌肥大抑制作用的可能機制，為尋求治療心肌肥厚的新方法奠定基礎。 方法在6孔板

2、中培養(yǎng)原代新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌細胞，將細胞隨機分成5組，分別給予下列藥物干預：A組：心肌細胞培養(yǎng)液中不加任何干預因素；B組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ；C組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ+10-5mol/LAtor；D組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ+10-6mol/LAtorE組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ+10-7mol/LAtor。72h后收集細胞，采用考馬斯

3、亮藍法測定心肌細胞蛋白含量、RT-PCR分別檢測心肌肌球蛋白重鏈β-MHCmRNA、AT1mRNA和TLR4mRNA表達。 結果①B組細胞蛋白含量較A組顯著升高(P＜0.01)，C、D組細胞蛋白含量顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細胞蛋白含量也明顯低于B組(P＜0.05)，C、D和E組細胞蛋白含量隨阿托伐他汀干預濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢；②B組細胞β-MHCmRNA表達較A組顯著升高(P＜0.01)，C、D組細胞β-MHCm

4、RNA表達顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細胞β-MHCmRNA表達也明顯低于B組(P＜0.05)，C、D和E組細胞β-MHCmRNA表達隨阿托伐他汀干預濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢；③B組細胞AT1mRNA表達較A組明顯升高(P＜0.01)，C、D組細胞AT1mRNA表達顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細胞AT1mRNA表達也明顯低于B組(P＜0.05)，C、D和E組細胞AT1mRNA表達隨阿托伐他汀干預濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢；

5、④B組細胞TLR4mRNA表達較A組明顯升高(P＜0.01)，C、D組細胞TLR4mRNA表達顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細胞TLR4mRNA表達與B組相比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，C、D和E組細胞TLR4mRNA表達隨阿托伐他汀干預濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢。 結論①AngⅡ可以誘導心肌細胞肥大，并能夠上調AT1mRNA和TLR4mRNA表達，此作用可進一步加強AngⅡ的致心肌細胞肥大作用。②AngⅡ誘導的心肌肥大