基因?qū)蛎劳新鍫栔委煾哐獕翰〉某杀?效果評估.pdf

1、目的；探討基因?qū)蛐兔劳新鍫杺€體化降壓治療模式的臨床療效和安全性，并應用藥物經(jīng)濟學方法對基因?qū)蛎劳新鍫柦祲褐委煹某杀荆Ч?C/E)進行評估。 方法；本研究應用聚合酶鏈式反應．限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)和聚合酶鏈式反應(PCR)方法對湖南省婁底、湘潭地區(qū)300例原發(fā)性高血壓患者的CY2PD6基因、β<,1>腎上腺素能受體(β<,1>-AR)基因多態(tài)性進行檢測，調(diào)查其分布情況；從參與基因檢測的300例患者中隨機抽取

2、165例進入常規(guī)治療組(A組，n=165)，另將β<,1>-AR基因389位攜帶了Arg等位基因的原發(fā)性高血壓患者133例分入基因?qū)蛑委熃M(B組，n=133)，基因?qū)蛑委熃M患者按照CYP2D6基因分型分為弱代謝組(PMB，n=43)、中等代謝組(IMB，n=54)和強代謝組(EMB，n=36)。常規(guī)治療組給予美托洛爾100mg/日，基因?qū)蛑委熃M中PMB組、IMB組、EMB組分別給予美托洛爾25 mg/d、100mg/d、200mg

3、/d，均分2次口服降壓治療，共隨訪8周，觀察血壓和不良反應等指標。應用成本．效果分析方法對基因?qū)蛐詡€體化治療方案進行藥物經(jīng)濟學評估，并進行增量成本效果分析和敏感性分析。 結果；1．基因頻率分布：β<,1>-AR基因型Arg389Arg、Gly389Arg、Gly389Gly分別占56﹪、42.67﹪、1.33﹪，389Arg和389Gly等位基因頻率分別為77.33﹪、22.67﹪。CYP2D6等位基因頻率由高到低依次為<'*

4、>10、<'*>1、<'*>2、<'*>5，分別占67.67﹪、20﹪、7.17﹪、5.17﹪，CYP2D6<'*>10<'*>10基因型頻率最高，占39.33﹪；PM、IM、EM的人群比例分別為47.67﹪、25.33﹪、27﹪。各基因型和等位基因頻率已經(jīng)達到遺傳平衡，具有群體代表性。 2．療效分析：基因?qū)蛑委熃M的舒張壓降低幅度優(yōu)于常規(guī)治療組(11.0±9.2 mmHg vs 5.69±7.8 mmHg，P<0.05)，基因

5、導向治療組降壓總有效率也明顯高于常規(guī)治療組(65.08﹪vs 47.4﹪，P<0.05)；弱代謝組、中等代謝組、強代謝組分別與常規(guī)治療組比較，收縮壓及舒張壓的降低幅度和降壓總有效率也明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。弱代謝組、中等代謝組和強代謝組的不良反應發(fā)生率均明顯低于常規(guī)治療組(P<0.05)，不同基因型組之間，強代謝組的不良反應發(fā)生率最高(P<0.05)。 3．成本-效果分析：以血壓降低幅度作為效果指

6、標時，基因?qū)蛑委熃M降低舒張壓的平均成本效果比(C/E<,2B>：20.67)及增量成本效果比(ICER<,S2>：20.51)均低于常規(guī)治療組(C/E<,2A>：20.82)，敏感度分析顯示基因?qū)蛑委熃M優(yōu)于常規(guī)治療組。 以總有效率作為效果指標時，弱代謝組平均成本效果比(C/E<,lPMB>：245.76)及增量成本效果比(233.98)均低于常規(guī)治療組(C/E<,lA>：249.96)；中等代謝組平均成本效果比(C/E<,l