TLR4在Goldblatt鼠左室心肌中的表達及影響因素.pdf

1、目的:高血壓左室肥厚是心血管事件的獨立危險因素.近年來對高血壓引起左心室重構發(fā)生機制的研究已經涉及到炎癥、細胞增殖和凋亡等復雜的細胞及分子機制.腎素—血管緊張素—醛固酮(RAS)系統(tǒng)的激活被認為是誘發(fā)左室心肌肥厚的體液因素之一,而許多動物實驗表明RAS對心臟有明顯的炎癥損害作用.近年來研究者注意到一種在心臟里有較高水平表達的跨膜受體,Toll樣受體4(Toll-like receptor 4).Toll樣受體是近年克隆出來的跨膜信號轉導

2、受體家族,是連接失天免疫和特異性免疫的紐帶.在正常的鼠和人類心肌中,TLR4主要彌散表達于心肌細胞的胞質中,然而在發(fā)生梗死后重構的鼠心肌中和在特發(fā)性擴張性心肌病患者的心肌組織中觀察到,TLR4的表達上調.增強表達的TLR4及其介導的信號通路,可能參與激活了受損心肌中的原發(fā)免疫機制和炎癥反應.基于上述研究結果我們設想TLR4通過介導炎癥反應參與高血壓左室肥厚的形成和發(fā)展.TLR4在下游激活NFκB(Nuclear factor-kappa

3、 B,NFκB),因此通過檢測高血壓模型鼠心肌中TLR4、NFκB表達情況,結合超聲心動圖觀察心室結構和功能的改變以及心肌纖維化程度,初步探討TLR4在高血壓左室肥厚發(fā)生發(fā)展中的作用.方法:共20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠入選,隨機分為兩組,一組10只高血壓組采用兩腎一夾的方法建立Goldblatt高血壓大鼠模型,另一組10只假手術組為對照.心臟超聲心動圖觀察其心臟結構和功能的變化,每周測定兩組大鼠尾動脈壓,術后六周