TrkB在鼻咽癌浸潤轉(zhuǎn)移中的作用和機(jī)制研究.pdf

1、TrkB，稱為酪氨酸激酶受體B，是目前人們已經(jīng)克隆出來三種酪氨酸激酶受體(Tyrosine kinase receptors，TRKs)，即TrkA、TrkB及TrkC之一，是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain．derived netlrotrophic factor，BDNF)的特異性受體。近年研究發(fā)現(xiàn)許多腫瘤中可見TrkB的過度表達(dá)或過度激活，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)等。一些非神經(jīng)源性的腫瘤均發(fā)現(xiàn)有TrkB受體的表達(dá)

2、，如何杰金淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤以及肝、肺、胰腺癌等。甚至在EB病毒轉(zhuǎn)化的B淋巴細(xì)胞中也有表達(dá)。研究表明，TrkB可能為一種癌基因，通過激活。P13K/Akt誘導(dǎo)細(xì)胞存活和增殖，抑制失巢凋亡的產(chǎn)生，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。 “失巢凋亡”是一種特殊的程序化細(xì)胞死亡形式，多發(fā)生在與基質(zhì)粘附的細(xì)胞。一般正常的細(xì)胞都會(huì)團(tuán)聚在一起，粘附于細(xì)胞外基質(zhì)中，通過相互的物質(zhì)與信號(hào)交流得以生存。一旦他們脫離細(xì)胞粘附基質(zhì)，失去細(xì)胞間的聯(lián)接，則會(huì)遭受細(xì)胞

3、凋亡，與正常細(xì)胞不同的是，腫瘤細(xì)胞失去了脫離細(xì)胞群體而遭受凋亡的特性，具備了抵抗失巢凋亡的能力。這些具有抗失巢凋亡能力的腫瘤細(xì)胞能夠在一個(gè)缺乏細(xì)胞生存所需的信號(hào)傳導(dǎo)的條件下生存。 鼻咽癌是中國南方常見的惡性腫瘤。鼻咽癌頸部淋巴結(jié)具有轉(zhuǎn)移早、轉(zhuǎn)移率高的特點(diǎn)。目前鼻咽癌的轉(zhuǎn)移浸潤機(jī)制仍然不明確。有關(guān)失巢凋亡在鼻咽癌方面的研究，尤其是TrkB調(diào)控的失巢凋亡方面沒有報(bào)道。本研究旨在探討鼻咽癌失巢凋亡特性，以及TrkB對(duì)其失巢凋亡特性的影

4、響，并且研究了TrkB在鼻咽癌組織中的表達(dá)以及其與臨床指標(biāo)的關(guān)系。 結(jié)論： 1．鼻咽癌細(xì)胞系CNE-2、C666-l、TWO3具有抵抗凋亡的特性。 2．TrkB具有抑制鼻咽癌細(xì)胞失巢凋亡的作用，并通過AKT激酶信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控失巢凋亡。 3．K252a能夠抑制TrkB的信號(hào)通路從而誘導(dǎo)凋亡，是有潛力的酪氨酸激酶抑制劑。 4．TrkB在鼻咽癌組織以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中存在高表達(dá)，其在鼻咽癌組織中的表達(dá)又與V