基于藥物相互作用的藜蘆配伍丹參毒性研究.pdf

1、本研究以中藥“十八反”中的藜蘆與丹參為研究對(duì)象，一方面利用UPLC-Q-TOF MS深入分析了配伍化學(xué)成分改變，同時(shí)將這種化學(xué)成分變化與急性毒性變化進(jìn)行關(guān)聯(lián)，真正挖掘與毒性密切相關(guān)的貢獻(xiàn)成分及其變化;另一方面研究藜蘆與丹參配伍對(duì)CYP450亞酶活性影響以及藜蘆生物堿經(jīng)CYP450酶代謝的代謝規(guī)律，從體內(nèi)、外兩個(gè)層面闡釋藜蘆配伍丹參毒性變化的可能機(jī)制。
　　結(jié)果顯示固定藜蘆劑量的不同配比毒性實(shí)驗(yàn)涵蓋了1∶1配伍與均勻設(shè)計(jì)兩種設(shè)計(jì)，較

2、為適合用來研究特定比例下藜蘆配伍丹參的毒性變化規(guī)律。在固定藜蘆劑量的七個(gè)不同配比毒性實(shí)驗(yàn)(1∶10～10∶1)，配伍比例1∶1是其毒性分界點(diǎn)。當(dāng)藜蘆配伍丹參比例大于1∶1時(shí)，配伍毒性大于藜蘆單煎液組，表現(xiàn)出增毒作用;當(dāng)比例為1∶2～1∶10時(shí)，配伍并沒有表現(xiàn)出毒性。物質(zhì)基礎(chǔ)分析顯示，藜蘆定、計(jì)默亭堿、偽介芬胺等生物堿溶出度變化與急毒實(shí)驗(yàn)規(guī)律相吻合，表明上述毒性生物堿可能是藜蘆與丹參特定比例配伍后毒性增強(qiáng)主要化學(xué)標(biāo)志物。揭示了少量丹參能夠