Survivin基因在骨肉瘤中表達(dá)效應(yīng)與干預(yù)治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、 本文目的是：1.明確細(xì)胞凋亡抑制基因survivin及其相關(guān)因子caspase-3、細(xì)胞周期蛋白D1(cyclin D1)在人骨肉瘤組織中的表達(dá)狀態(tài)，探討其與骨肉瘤惡性生物學(xué)行為的關(guān)系。2.觀測(cè)反義寡核苷酸(ASODN)體外封閉人骨肉瘤細(xì)胞survivin基因表達(dá)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡效應(yīng)及其對(duì)化療藥物順鉑(DDP)的增效作用。 3.探討反義核酸技術(shù)與傳統(tǒng)化療聯(lián)合應(yīng)用，干預(yù)裸鼠荷骨肉瘤生長(zhǎng)的綜合治療途徑。 最后指出： 1.survi

2、vin選擇性高表達(dá)于骨肉瘤組織，阻抗腫瘤細(xì)胞凋亡，并通過與原癌基因cyclin D1協(xié)調(diào)作用，以介導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞分裂增殖。從多層面參與骨肉瘤發(fā)生和演進(jìn)，檢測(cè)其表達(dá)狀態(tài)將對(duì)評(píng)估骨肉瘤生物學(xué)行為具有重要參考價(jià)值。2.ASODN能夠特異性封閉骨肉瘤細(xì)胞survivin基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，延緩細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞惡性表型；并可提高細(xì)胞對(duì)DDP敏感性，增進(jìn)DDP對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制效能。3.ASODN對(duì)DDP的體內(nèi)抑瘤能力，具有明顯增效