低密度脂蛋白氧化比率在冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf

1、背景：動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種嚴(yán)重影響人類健康的慢性疾病，是由一系列危險(xiǎn)因素如年齡、性別、脂質(zhì)代謝異常、高血壓、吸煙、環(huán)境代謝及遺傳因素等相互作用而形成的。其中，血脂異常是AS最重要的危險(xiǎn)因素。在發(fā)達(dá)國(guó)家AS屬于死亡率最高的疾病，同時(shí)，我國(guó)心腦血管硬化的發(fā)病率也逐年增高。近年來，許多研究致力于闡明AS斑塊形成的機(jī)制，目前主要有三種假說，分別是“損傷-反應(yīng)”假說、“停滯-反應(yīng)”假說和“氧化修飾”假說。其中

2、，最重要的是“氧化修飾”假說，假說提出，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)導(dǎo)致AS形成的主要機(jī)制是：1.)趨化循環(huán)中的單核細(xì)胞“內(nèi)陷”入內(nèi)膜下間隙；2.)抑制巨噬細(xì)胞的能力使其“定居”于內(nèi)膜；3.)提高脂蛋白的攝取率導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成；4.)具有細(xì)胞毒性，從而使得內(nèi)皮完整性受損。因此，LDL-c的氧化被認(rèn)為是引起和加速早期動(dòng)脈粥樣硬化損傷、脂紋形成等生物過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 目前關(guān)于ox-LDL的研究中，多認(rèn)為冠心病患者循環(huán)中ox-L

3、DL水平明顯增高，故可作為評(píng)價(jià)冠心病危險(xiǎn)性的一項(xiàng)生化指標(biāo)。部分研究發(fā)現(xiàn)，AMI組患者ox-LDL水平明顯升高，SAP和UAP組ox-LDL水平升高，但二者升高的水平十分相似，提示ox-LDL水平升高與斑塊的不穩(wěn)定性無關(guān)。然而，另有研究發(fā)現(xiàn)，ox-LDL水平的增加與急性冠脈綜合征(ACS)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示ox-LDL的水平與冠脈AS斑塊的不穩(wěn)定性和斑塊破裂有關(guān)。同時(shí)，在臨床工作中，我們經(jīng)常會(huì)遇到這樣一種情況：一些患者TC和/或LD

4、L-c水平很高，卻沒有AS；而另一些患者TC和/或LDL-c水平不高，卻患有嚴(yán)重的AS，甚至AMI。這使我們想到，冠心病的危險(xiǎn)性可能與LDL-c的氧化有關(guān)。而由于循環(huán)中ox-LDL的水平變異程度較大，目前國(guó)內(nèi)外的研究難于為其制定一具體數(shù)值，從而根據(jù)它的高低來評(píng)估冠心病的危險(xiǎn)性。因此，本研究不僅針對(duì)循環(huán)中ox-LDL的水平，即LDL氧化的總量，更加著重于LDL氧化的相對(duì)比率，欲了解ox-LDL在冠心病患者的水平，ox-LDL及其氧化比率在

5、冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值。 研究目的： 本研究通過測(cè)定冠心病組(AMI、UAP、SAP)和非冠心病組(一般對(duì)照和高脂血癥對(duì)照)患者的ox-LDL水平，計(jì)算ox-LDL氧化比率(ox-LDL/TC、ox-LDL/LDL、ox-LDL/HDL和ALB/ox-LDL)，比較五組間ox-LDL及其氧化比率的差別，他們與高血壓、糖尿病和吸煙的關(guān)系，并通過ROC曲線了解他們?cè)诠谛牟〉念A(yù)測(cè)價(jià)值。 材料與方法： 1.研究人群：入

6、選范圍：2005年8月——2006年3月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科和內(nèi)科的住院病人和部分門診病人。共有病例數(shù)262例：其中AMI組49例，UAP組55例，SAP組57例，非高脂對(duì)照組49例，高脂血癥對(duì)照組52例。所有入選者在抽血前均未接受過他汀類藥物治療。 2.入選標(biāo)準(zhǔn)：入選的病例組患者嚴(yán)格按照冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，非高脂對(duì)照組排除冠心病、周圍AS(間歇性跛行)、高脂血癥、嚴(yán)重肝腎疾病或卒中史的住院及門診病人。高脂血癥對(duì)照組選擇在

7、上述基礎(chǔ)上LDL-c＞3.62mmolL-1或TC＞5.7mmolL-1的病例。 3.ox-LDL的測(cè)定：1)原理：采用雙抗夾心ELISA法。2)樣本的留取：與空腹血糖、血脂同一天靜脈采血，3ml加入干燥試管中，搖勻，分離血清，-80℃冰箱保存，于2月內(nèi)測(cè)定ox-LDL。3)操作步驟：嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。 4.其余指標(biāo)的測(cè)定1)BMI：人體參數(shù)測(cè)定身高、體重：受試者脫鞋免冠、穿單衣測(cè)量，分別以cm，Kg為單位記錄，精確度

8、分別為0.1cm和0.1Kg。BMI=體重(Kg)/身高2(m2)。2)基線資料的收集：所有入選者常規(guī)記錄年齡、性別、吸煙史、既往糖尿病、高血壓病史，監(jiān)測(cè)血壓。3)入院第二天常規(guī)靜脈采血(與ox-LDL同一天)檢測(cè)FPG、TC、TG、HDL、LDL、ALB、GHBA1C等。急性心肌梗死的患者在入院抽血檢測(cè)血清心肌壞死標(biāo)記物濃度時(shí)，同時(shí)抽血檢測(cè)ox-LDL。 統(tǒng)計(jì)： 所有的數(shù)據(jù)資料均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行處理分析

9、，基線資料、ox-LDL及其氧化比率、LVEF、LVEDD均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，組間比較用ANOVA方差分析。通過logistic回歸分析ox-LDL、年齡及血脂水平對(duì)AMI患者短期預(yù)后的影響，并通過ROC曲線了解ox-LDL及其氧化比率在冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值。P值小于0.05被認(rèn)為是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。 結(jié)果： 1.基線資料 共收集病例262例：其中AMI組49例，UAP組55例，SAP組57例，非高脂對(duì)照組49例，

10、高脂血癥對(duì)照組52例。五組在性別、2hPG、TG方面無明顯差異，而年齡、BMI、吸煙情況、空腹血糖、TC、HDL、LDL和肌酐水平的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。冠心病組的ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL明顯高于對(duì)照組和高脂組，對(duì)照組的ALB/ox-LDL明顯高于冠心病組和高脂組，而SAP組和UAP組的ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL和ALB/o

11、x-LDL均無明顯差異。冠心病組患者TC、LDL-c、ox-LDL的水平及其氧化比率(ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL)明顯高于非高脂對(duì)照組，ALB/ox-LDL明顯低于非高脂對(duì)照組，而兩組的LDL/TC比率無明顯差別。 2.亞組分析： 五大組根據(jù)患者是否患有高血壓和/或糖尿病，再分為四小組，共20小組：1)無論是單純AMI組還是合并高血壓和/或糖尿病組，ox-LDL及其氧化比率無明顯差別。

12、2)而合并高血壓和/或糖尿病的SAP/UAP/高脂組患者，ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL高于單純SAP/UAP/高脂組患者。3)非冠心病組情況，合并有糖尿病和/或高血壓的患者其ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/LDL均高于單純對(duì)照組，但四組間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.ox-LDL及其氧化比率在不同級(jí)別高血壓患者中是否存在差別： 高血壓患者ox-LDL水平及其氧化比率明顯高于對(duì)照組(P

13、＜0.05)，而高血壓各級(jí)之間無明顯差別， 4.ox-LDL及其氧化比率在不同吸煙情況的患者中是否存在差別： 不吸煙組、既往吸煙組和現(xiàn)在吸煙組患者ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL逐漸升高(P＜0.01)，ALB/ox-LDL逐漸下降(P＜0.05)，見圖4，三組之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.ox-LDL與血脂的相關(guān)性： 無論是非冠心病組還是冠心病組，ox-LDL

14、水平與LDL、TC水平無相關(guān)性，冠心病組ox-LDL水平與HDL呈負(fù)相關(guān)，而對(duì)照組無此相關(guān)性。 6.ox-LDL及其氧化比率的診斷價(jià)值： ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL的曲線下面積分別為0.681，0.720，0.727和0.710(P＜0.001)，而TC、HDL、LDL的曲線下面積均小于0.50(P＜0.001)。ox-LDL/TC的變異程度最低，在ox-LDL/TC=7

15、.61時(shí)，靈敏度為0.739，特異度為0.743。 7.ox-LDL對(duì)短期預(yù)后的影響： AMI組患者49例，其中死亡患者7例，對(duì)AMI組患者行多因素logistic回歸分析，提示年齡、TC、ALB、HDL、LDL和ox-LDL與短期預(yù)后均沒有顯著的相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： 1.冠心病患者TC、LDL-c的水平明顯升高。 2.ox-LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL、ox-LD

16、L/LDL在冠心病患者明顯升高。3.ALB/ox-LDL的比率減低的患者發(fā)展為AMI的危險(xiǎn)性增加。 4.SAP、UAP和高脂血癥患者，如果合并有高血壓和/或糖尿病，或者長(zhǎng)期吸煙，LDL的氧化易感性增加。 5.冠心病組患者ox-LDL水平與TC、LDL無明顯相關(guān)性，與HDL輕度負(fù)相關(guān)。 6.ox-LDL/LDL、ox-LDL/TC、ox-LDL/HDL和ox-LDL是良好的可以用來識(shí)別冠心病患者的標(biāo)記物，但ox-L