CTGF在硬皮病模型小鼠中的表達(dá)及血竭抗纖維化作用與機(jī)制的研究.pdf

1、第一章:硬皮病小鼠模型的建立及CTGF在其皮膚組織中的表達(dá)目的:建立博來霉素(bleomycin,BLM)誘導(dǎo)的硬皮病小鼠模型,并檢測CTGF mRNA在該模型皮膚組織中的表達(dá),以期進(jìn)一步探討B(tài)LM誘導(dǎo)硬皮病的機(jī)制.方法:1.造模:將24只雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為模型組和生理鹽水對照組,分別背部皮下注射0.1ml BLM(300μg/ml)和等體積生理鹽水,每日1次×4周.2.最后一次注射后的24h取注射部位皮膚進(jìn)行以下檢測:石蠟切

2、片行組織病理學(xué)檢查及真皮厚度測量;比色法測定皮膚羥脯氨酸含量;原位雜交法進(jìn)行CTGF mRNA表達(dá)細(xì)胞定位;半定量RT-PCR法測定皮膚pro-COL1A1及CTGF mRNA表達(dá)量.同時(shí)取肺組織行組織病理學(xué)檢查.第二章:血竭的抗纖維化作用及其機(jī)制的初步研究目的:探討血竭(dragon's blood,DB)在BLM誘導(dǎo)的硬皮病模型小鼠中的抗纖維化作用及其分子機(jī)制.方法:1.60只BALB/c小鼠隨機(jī)分為生理鹽水對照組(A)、模型組(B

3、)、青霉胺組(C)、低劑量血竭組(D)、高劑量血竭組(E)5組,每組各12只.B、C、D、E組小鼠背部皮下注射0.1ml BLM(300μg/ml),A組則皮下注射0.1ml生理鹽水.同時(shí),C、D、E組分別以125mg/kg青霉胺、1g/kg DB、2g/kg DB灌胃,A、B組以等體積生理鹽水灌胃,均為每日1次,連續(xù)4周.2.最后一次注射后的24h取注射部位皮膚分別行組織病理學(xué)檢查及真皮厚度測量,并用比色法測定皮膚羥脯氨酸含量,半定量