XRCC1基因多態(tài)性與大腸腫瘤易感性的研究.pdf

1、目的：大腸癌是人類常見惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病呈逐年上升趨勢。大腸癌的發(fā)生發(fā)展是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果，同一人群暴露于相同的環(huán)境致癌因素，并非全部個體都發(fā)生惡性腫瘤，表明個體間遺傳易感性存在差異?；蚨鄳B(tài)性是決定個體遺傳易感性的重要因素，通過腫瘤相關(guān)基因多態(tài)性的檢測有助于在自然人群中篩選易患腫瘤的高危個體；探討基因多態(tài)性與腫瘤遺傳易感性之間的關(guān)系，有助于揭示腫瘤發(fā)病的分子機制，并對腫瘤的病因?qū)W預防具有重要意義。本文通過檢測河北

2、漢族人群DNA修復基因XRCC1多態(tài)性，探討其與大腸良、惡性腫瘤遺傳易感性之間的關(guān)系，以期為大腸癌的發(fā)病機理研究提供分子生物學依據(jù)。 方法：采用病例對照研究方法，選擇大腸癌132例，大腸腺瘤93例，正常對照114例，所有病例均經(jīng)組織學確診，并排除家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)，同時收集患者一般情況如年齡、性別、吸煙、飲酒和腫瘤家族史，并從組織中提取DNA，應用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多

3、態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測XRCC1G28152A位點在正常人群和大腸腫瘤患者中各基因型分布情況，比較各基因型頻率的觀察值與預期值并進行卡方檢驗行Hardy-Weinberg平衡分析，病例組與對照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗，以非條件Logistic回歸法計算經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒狀況和腫瘤家族史校正的相對風險度的比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(CI)。 結(jié)果： 1.研究對象的一般特征 1.1

4、 大腸腺瘤患者組吸煙者的比例為37.0％，明顯高于正常對照組(24.6％)，但經(jīng)年齡、性別、飲酒和腫瘤家族史校正后無統(tǒng)計學意義(OR=1.423,95％CI=0.687-2.948)；大腸癌患者組吸煙者比例為22.7％，與正常對照組相似，經(jīng)年齡、性別、飲酒和腫瘤家族史校正后亦無顯著性差異(OR=1.057,95％CI=0.537-2.083)，由此可見吸煙與大腸癌和大腸腺瘤的發(fā)病均無關(guān)。 1.2大腸腺瘤患者組飲酒者的比例為24.

5、7％，明顯高于正常對照組(12.3％)，但經(jīng)年齡、性別、吸煙和腫瘤家族史校正后無統(tǒng)計學意義(OR=1.997,95％CI=0.852-4.678)；大腸癌患者組飲酒者比例為11.5％，與正常對照組相似，經(jīng)年齡、性別、吸煙和腫瘤家族史校正后亦無顯著性差異(P=0.498,OR=0.985,95％CI=0.405-2.397)，由此可見飲酒與大腸癌和大腸腺瘤的發(fā)病均無關(guān)。 1.3大腸癌患者組中腫瘤家族史陽性者的比例為40.0％，顯著

6、高于正常對照組(27.4％)，經(jīng)年齡、性別、吸煙、飲酒校正后有統(tǒng)計學意義(P=0.039,OR=1.909,95％CI-1.086-3.358)；大腸腺瘤患者組中腫瘤家族史陽性者的比例為30.8％，與正常對照組相比也有增高趨勢，但無顯著性差異(P=0.356)，經(jīng)年齡、性別、吸煙、飲酒校正后的OR值為1.187(95％CI=0.626-2.250)，由此可見腫瘤家族史陽性可顯著增加大腸癌的發(fā)病風險而與大腸腺瘤無關(guān)。 2.正常對照

7、組、大腸癌組和大腸腺瘤組中的XRCC1多態(tài)位點的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡，三組XRCC1G28152A GG、GA、AA基因型頻率分別為57.0％、34.2％、8.8％；54.5％、34.8％、10.6％和52.7％、35.5％、11.8％。XRCC1G28152A SNPs基因型和等位基因型總體分布在大腸癌與大腸腺瘤患者組和正常對照組之間均無顯著性差異(P>0.05)，說明XRCC1G28152A多態(tài)位點與二者

8、的發(fā)病無關(guān)。 3.根據(jù)年齡狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，與XRCC1G28152A位點的GG基因型相比，攜帶AA基因型可顯著增加高年齡(≥55歲)個體大腸癌的發(fā)病風險，經(jīng)性別、吸煙、飲酒、腫瘤家族史校正后的OR值為6.064(95％CI=1.212-30.339)，而XRCC1 G28152A SNPs并不影響低年齡(<55歲)個體大腸癌的發(fā)病風險；同時，在高年齡組和低年齡組，也未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A SNPs影響大腸腺瘤的發(fā)病風險

9、。 4.根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn)，與XRCC1 G28152A位點的GG基因型相比，攜帶AA基因型可顯著增加吸煙個體大腸癌的發(fā)病風險，經(jīng)性別、年齡、飲酒、腫瘤家族史校正后的OR值為11.084(95％CI=1.069-114.868)，而XRCC1 G28152ASNPs并不影響非吸煙個體大腸癌的發(fā)病風險；同時，在吸煙組和非吸煙組，也未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A SNPs影響大腸腺瘤的發(fā)病風險。 5.根據(jù)飲酒和腫瘤家族

10、史進行分層分析，均未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A位點SNPs影響大腸癌和大腸腺瘤的發(fā)病風險。 結(jié)論： 1.本研究首次檢測了XRCC1G28152A基因多態(tài)性在河北漢族人群中的分布，探討了XRCC1G28152A基因多態(tài)性與大腸腫瘤遺傳易感性的關(guān)系，研究未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A位點SNPs與散發(fā)大腸腫瘤的易感性有關(guān)。 2.根據(jù)年齡進行分層分析時顯示XRCC1G28152A AA基因型可明顯增加高年齡個體(≥5