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1、目的:大腸癌是人類常見(jiàn)惡性腫瘤之一,近年來(lái)發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)。大腸癌的發(fā)生發(fā)展是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果,同一人群暴露于相同的環(huán)境致癌因素,并非全部個(gè)體都發(fā)生惡性腫瘤,表明個(gè)體間遺傳易感性存在差異?;蚨鄳B(tài)性是決定個(gè)體遺傳易感性的重要因素,通過(guò)腫瘤相關(guān)基因多態(tài)性的檢測(cè)有助于在自然人群中篩選易患腫瘤的高危個(gè)體;探討基因多態(tài)性與腫瘤遺傳易感性之間的關(guān)系,有助于揭示腫瘤發(fā)病的分子機(jī)制,并對(duì)腫瘤的病因?qū)W預(yù)防具有重要意義。本文通過(guò)檢測(cè)河北
2、漢族人群DNA修復(fù)基因XRCC1多態(tài)性,探討其與大腸良、惡性腫瘤遺傳易感性之間的關(guān)系,以期為大腸癌的發(fā)病機(jī)理研究提供分子生物學(xué)依據(jù)。 方法:采用病例對(duì)照研究方法,選擇大腸癌132例,大腸腺瘤93例,正常對(duì)照114例,所有病例均經(jīng)組織學(xué)確診,并排除家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC),同時(shí)收集患者一般情況如年齡、性別、吸煙、飲酒和腫瘤家族史,并從組織中提取DNA,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多
3、態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)XRCC1G28152A位點(diǎn)在正常人群和大腸腫瘤患者中各基因型分布情況,比較各基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)行Hardy-Weinberg平衡分析,病例組與對(duì)照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗(yàn),以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)性別、年齡、吸煙、飲酒狀況和腫瘤家族史校正的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)。 結(jié)果: 1.研究對(duì)象的一般特征 1.1
4、 大腸腺瘤患者組吸煙者的比例為37.0%,明顯高于正常對(duì)照組(24.6%),但經(jīng)年齡、性別、飲酒和腫瘤家族史校正后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.423,95%CI=0.687-2.948);大腸癌患者組吸煙者比例為22.7%,與正常對(duì)照組相似,經(jīng)年齡、性別、飲酒和腫瘤家族史校正后亦無(wú)顯著性差異(OR=1.057,95%CI=0.537-2.083),由此可見(jiàn)吸煙與大腸癌和大腸腺瘤的發(fā)病均無(wú)關(guān)。 1.2大腸腺瘤患者組飲酒者的比例為24.
5、7%,明顯高于正常對(duì)照組(12.3%),但經(jīng)年齡、性別、吸煙和腫瘤家族史校正后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.997,95%CI=0.852-4.678);大腸癌患者組飲酒者比例為11.5%,與正常對(duì)照組相似,經(jīng)年齡、性別、吸煙和腫瘤家族史校正后亦無(wú)顯著性差異(P=0.498,OR=0.985,95%CI=0.405-2.397),由此可見(jiàn)飲酒與大腸癌和大腸腺瘤的發(fā)病均無(wú)關(guān)。 1.3大腸癌患者組中腫瘤家族史陽(yáng)性者的比例為40.0%,顯著
6、高于正常對(duì)照組(27.4%),經(jīng)年齡、性別、吸煙、飲酒校正后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039,OR=1.909,95%CI-1.086-3.358);大腸腺瘤患者組中腫瘤家族史陽(yáng)性者的比例為30.8%,與正常對(duì)照組相比也有增高趨勢(shì),但無(wú)顯著性差異(P=0.356),經(jīng)年齡、性別、吸煙、飲酒校正后的OR值為1.187(95%CI=0.626-2.250),由此可見(jiàn)腫瘤家族史陽(yáng)性可顯著增加大腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)而與大腸腺瘤無(wú)關(guān)。 2.正常對(duì)照
7、組、大腸癌組和大腸腺瘤組中的XRCC1多態(tài)位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,三組XRCC1G28152A GG、GA、AA基因型頻率分別為57.0%、34.2%、8.8%;54.5%、34.8%、10.6%和52.7%、35.5%、11.8%。XRCC1G28152A SNPs基因型和等位基因型總體分布在大腸癌與大腸腺瘤患者組和正常對(duì)照組之間均無(wú)顯著性差異(P>0.05),說(shuō)明XRCC1G28152A多態(tài)位點(diǎn)與二者
8、的發(fā)病無(wú)關(guān)。 3.根據(jù)年齡狀況分層分析發(fā)現(xiàn),與XRCC1G28152A位點(diǎn)的GG基因型相比,攜帶AA基因型可顯著增加高年齡(≥55歲)個(gè)體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)性別、吸煙、飲酒、腫瘤家族史校正后的OR值為6.064(95%CI=1.212-30.339),而XRCC1 G28152A SNPs并不影響低年齡(<55歲)個(gè)體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);同時(shí),在高年齡組和低年齡組,也未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A SNPs影響大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
9、。 4.根據(jù)吸煙狀況分層分析發(fā)現(xiàn),與XRCC1 G28152A位點(diǎn)的GG基因型相比,攜帶AA基因型可顯著增加吸煙個(gè)體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)性別、年齡、飲酒、腫瘤家族史校正后的OR值為11.084(95%CI=1.069-114.868),而XRCC1 G28152ASNPs并不影響非吸煙個(gè)體大腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);同時(shí),在吸煙組和非吸煙組,也未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A SNPs影響大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 5.根據(jù)飲酒和腫瘤家族
10、史進(jìn)行分層分析,均未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A位點(diǎn)SNPs影響大腸癌和大腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)論: 1.本研究首次檢測(cè)了XRCC1G28152A基因多態(tài)性在河北漢族人群中的分布,探討了XRCC1G28152A基因多態(tài)性與大腸腫瘤遺傳易感性的關(guān)系,研究未發(fā)現(xiàn)XRCC1G28152A位點(diǎn)SNPs與散發(fā)大腸腫瘤的易感性有關(guān)。 2.根據(jù)年齡進(jìn)行分層分析時(shí)顯示XRCC1G28152A AA基因型可明顯增加高年齡個(gè)體(≥5
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