ERCC4基因啟動(dòng)子多態(tài)性對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療敏感性的影響.pdf

1、背景與目的：
　　 目前以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案作為綜合治療的重要組成部分是治療晚期NSCLC的主要方法。鉑類(lèi)藥物主要是通過(guò)引起DNA損傷而發(fā)揮其抗腫瘤療效，其引起的DNA損傷主要由核酸切除修復(fù)(Nucleotide excision repair，NER)通路修復(fù)，該途徑的DNA修復(fù)能力與鉑類(lèi)藥物的療效及預(yù)后關(guān)系密切。核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組4基因(excision repair cross complementation gr

2、oup4，ERCC4)蛋白是NER途徑中的關(guān)鍵性分子之一，其與ERCC1結(jié)合形成雜合二聚體，發(fā)揮5’→3’核酸內(nèi)切酶活性，在大分子的DNA損傷修復(fù)中起著重要作用。近年來(lái)ERCC4與腫瘤的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)之一。ERCC4基因變異可能影響其編碼蛋白質(zhì)的表達(dá)或功能，從而影響機(jī)體DNA的損傷和修復(fù)，造成不同NSCLC患者化療療效的差異。本實(shí)驗(yàn)旨在研究ERCC4基因啟動(dòng)子區(qū)具有潛在的功能性rs6498486多態(tài)位點(diǎn)與晚期NSCLC患者鉑類(lèi)藥物為主

3、化療療效的關(guān)系，為有針對(duì)性的個(gè)體化治療提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 酚氯仿法提取人全血基因組DNA。聚合酶()反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)進(jìn)行ERCC4 rs6498486多態(tài)性分型檢測(cè)。應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行各臨床數(shù)據(jù)參數(shù)、基因型與化療敏感性的相關(guān)性分析；多因素Logistic回歸模型計(jì)算其OR及95％CI。統(tǒng)計(jì)分析采用P<0.05認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。

4、　　 結(jié)果：
　　 ERCC4 rs6498486 AA、AC、CC基因型頻率分別為56.58%、42.11%和1.31%。我們將病例數(shù)較少的變異純和型CC與變異雜合型AC合并，進(jìn)行該位點(diǎn)變異型與NSCLC患者化療敏感性的關(guān)系總體和分層分析。NSCLC總體分析結(jié)果顯示，rs6498486多態(tài)性對(duì)NSCLC患者鉑類(lèi)化療療效的影響意義不顯著(P均>0.05)。分層分析結(jié)果顯示，攜帶rs6498486(AC+CC)型的鱗癌患者鉑類(lèi)化

5、療有效率是AA型者的2.77倍(95%CI=1.05-7.33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(調(diào)整后P＝0.040)；進(jìn)一步對(duì)吸煙男性肺鱗癌患者多態(tài)與化療有效率關(guān)系的分析結(jié)果顯示，攜帶rs6498486(AC+CC)型者化療有效率是AA型者的4.17倍(95%CI=1.22-14.33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(調(diào)整后P＝0.023)。
　　 結(jié)論：
　　 ERCC4啟動(dòng)子區(qū)rs6498486多態(tài)性與晚期肺鱗癌患者化療有效率顯著相關(guān)，與