ERCC4基因啟動子多態(tài)性對晚期非小細胞肺癌鉑類化療敏感性的影響.pdf

1、背景與目的：
　　 目前以鉑類為基礎的化療方案作為綜合治療的重要組成部分是治療晚期NSCLC的主要方法。鉑類藥物主要是通過引起DNA損傷而發(fā)揮其抗腫瘤療效，其引起的DNA損傷主要由核酸切除修復(Nucleotide excision repair，NER)通路修復，該途徑的DNA修復能力與鉑類藥物的療效及預后關系密切。核苷酸切除修復交叉互補組4基因(excision repair cross complementation gr

2、oup4，ERCC4)蛋白是NER途徑中的關鍵性分子之一，其與ERCC1結合形成雜合二聚體，發(fā)揮5’→3’核酸內切酶活性，在大分子的DNA損傷修復中起著重要作用。近年來ERCC4與腫瘤的關系成為研究熱點之一。ERCC4基因變異可能影響其編碼蛋白質的表達或功能，從而影響機體DNA的損傷和修復，造成不同NSCLC患者化療療效的差異。本實驗旨在研究ERCC4基因啟動子區(qū)具有潛在的功能性rs6498486多態(tài)位點與晚期NSCLC患者鉑類藥物為主

3、化療療效的關系，為有針對性的個體化治療提供理論基礎。
　　 方法：
　　 酚氯仿法提取人全血基因組DNA。聚合酶()反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術進行ERCC4 rs6498486多態(tài)性分型檢測。應用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)處理。采用卡方檢驗進行各臨床數(shù)據(jù)參數(shù)、基因型與化療敏感性的相關性分析；多因素Logistic回歸模型計算其OR及95％CI。統(tǒng)計分析采用P<0.05認為統(tǒng)計學有顯著性差異。

4、　　 結果：
　　 ERCC4 rs6498486 AA、AC、CC基因型頻率分別為56.58%、42.11%和1.31%。我們將病例數(shù)較少的變異純和型CC與變異雜合型AC合并，進行該位點變異型與NSCLC患者化療敏感性的關系總體和分層分析。NSCLC總體分析結果顯示，rs6498486多態(tài)性對NSCLC患者鉑類化療療效的影響意義不顯著(P均>0.05)。分層分析結果顯示，攜帶rs6498486(AC+CC)型的鱗癌患者鉑類化

5、療有效率是AA型者的2.77倍(95%CI=1.05-7.33)，差異有統(tǒng)計學意義(調整后P＝0.040)；進一步對吸煙男性肺鱗癌患者多態(tài)與化療有效率關系的分析結果顯示，攜帶rs6498486(AC+CC)型者化療有效率是AA型者的4.17倍(95%CI=1.22-14.33)，差異有統(tǒng)計學差異(調整后P＝0.023)。
　　 結論：
　　 ERCC4啟動子區(qū)rs6498486多態(tài)性與晚期肺鱗癌患者化療有效率顯著相關，與