EGR-1誘導(dǎo)IGF-1R表達(dá)促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞增生.pdf

1、IGF-1R信號(hào)通路主要成員IGF-1R和其配體IGF-Ⅰ在很多的人類腫瘤中都發(fā)現(xiàn)有表達(dá)上調(diào)的現(xiàn)象，其中包括前列腺癌，結(jié)腸癌，肺癌和乳腺癌等。大量研究表明，IGF-1R及IGF-Ⅰ的高表達(dá)與癌癥的發(fā)生，發(fā)展以及惡性轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。IGF-1R過表達(dá)的原因雖然被認(rèn)為與P53.BRCA1和WT1等基因缺失有關(guān)，但I(xiàn)GF-1R失去轉(zhuǎn)錄調(diào)控控制的分子機(jī)制仍在進(jìn)一步研究中。我們前期應(yīng)用基因芯片技術(shù)在前列腺腫瘤細(xì)胞尋找EGR-1可能調(diào)控的基因時(shí)發(fā)現(xiàn)，

2、IGF-1R及其配體IGF-Ⅱ可能是EGR-1的靶基因。進(jìn)一步在穩(wěn)定轉(zhuǎn)染特異性敲低EGR-1的前列腺癌細(xì)胞中驗(yàn)證了IGF-1R表達(dá)下降的現(xiàn)象。對(duì)IGF-1R基因啟動(dòng)子調(diào)控序列的分析和報(bào)告基因的研究發(fā)現(xiàn)，EGR-1通過一個(gè)EGR-1蛋白結(jié)合位點(diǎn)調(diào)節(jié)IGF-1R的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。同時(shí)，染色質(zhì)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證實(shí)，EGR-1可以直接結(jié)合到IGF-1R啟動(dòng)子上，而包括SP-1和WT1在內(nèi)的同一家族成員不能結(jié)合到這個(gè)調(diào)控位點(diǎn)。對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的分析發(fā)現(xiàn)