鎘接觸前列腺癌細(xì)胞中反應(yīng)蛋白的表達(dá)調(diào)控.pdf

1、前列腺癌是西方國(guó)家最常見(jiàn)的男性惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌，且發(fā)病還在逐漸增加：在我國(guó)，雖然發(fā)病遠(yuǎn)低于西方國(guó)家，但其發(fā)病率在不斷增加，這與接觸環(huán)境中的有毒、有害因素有關(guān)。環(huán)境中廣泛存在的有毒重金屬一鎘(Cadmium，Cd)，其與前列腺癌發(fā)生之間的關(guān)系受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注，但目前并沒(méi)有充分的證據(jù)，其具體的機(jī)制也不明確。鋅(Zinc,Zn)是人體的必需微量元素，前列腺是機(jī)體內(nèi)含鋅量最高的器官之一，生理?xiàng)l件下的鋅對(duì)維持前列腺及其附屬性腺器官

2、的結(jié)構(gòu)和功能有重要的作用，而鋅在前列腺癌組織中的含量顯著低于正常的前列腺。有研究認(rèn)為前列腺癌的發(fā)生可能是具有聚鋅能力的前列腺上皮細(xì)胞，轉(zhuǎn)變成不能聚鋅的癌細(xì)胞的過(guò)程。本研究通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)的方法研究鎘對(duì)前列腺癌細(xì)胞的毒性作用，及金屬硫蛋白(Metallothionein,MT)、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和凋亡蛋白在此過(guò)程中的作用，探討鎘誘發(fā)前列腺癌的可能機(jī)制。 本文采用體外培養(yǎng)前列腺癌細(xì)胞的方法，通過(guò)MTT法測(cè)定細(xì)胞相對(duì)存活率；檢測(cè)培養(yǎng)液中LD

3、H的活性，觀察細(xì)胞膜通透性改變；應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶聯(lián)反應(yīng)(RT-PCR)和免疫印跡(Westernblot)觀察鎘對(duì)前列腺癌細(xì)胞的MT亞型、ZnT-l、ZIPl基因和蛋白的誘導(dǎo)表達(dá)。 研究發(fā)現(xiàn)，鎘染毒能明顯抑制前列腺癌細(xì)胞活力，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，引起前列腺癌細(xì)胞膜通透性增加，這些損傷均與鎘染毒呈劑量以來(lái)關(guān)系。鎘染毒可顯著誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞中MT-lA、MT-1X、MT-2A、ZnT-1、Bcl-2mRNA和蛋白的表達(dá)，降低ZIPl、Ba