中藥復(fù)方腸寧Ⅱ緩釋制劑的制備及體內(nèi)外釋放性質(zhì)的研究.pdf

1、中藥復(fù)方腸寧Ⅱ(CN Ⅱ)是針對動物細菌性腹瀉而研制的復(fù)方制劑。該藥能有效的抑制大腸桿菌等病原體的增長繁殖，降低其致病力，減緩動物腸蠕動，對動物腹瀉的防治具有很好的療效。但本藥味苦，不易飼喂，在GI(胃腸)液中穩(wěn)定性不高，不易貯存，且給藥次數(shù)頻繁，為提高該藥的穩(wěn)定性，減少給藥次數(shù)，并達到血藥濃度平穩(wěn)，增強對患病動物臨床治療的效果，本試驗將其制成緩釋制劑，使其包藏于β-環(huán)糊精(β-cyclodextrin，β-CD)分子內(nèi)，以提高CN Ⅱ

2、的穩(wěn)定性，掩蓋其苦味，減少給藥次數(shù)，達到血藥濃度平穩(wěn)。包括緩釋制劑的制備試驗、緩釋制劑的含量測定試驗、薄層色譜試驗、藥效學(xué)試驗、體外釋藥試驗、體內(nèi)釋藥試驗。 以苦參堿含量為指標，在反應(yīng)溫度50℃，反應(yīng)時間4h，CN Ⅱ和β-CD投料比為1：3以及攪拌速度為1500r/min時所形成的緩釋制劑為最佳；緩釋制劑經(jīng)顯微鏡觀察、藥效學(xué)試驗等方法鑒定，證明包合成功；緩釋制劑中藥物的平均含量為35.56±0.12％；將β-CD·CNⅡ緩釋制

3、劑的體外釋藥結(jié)果擬合為零級釋放速率過程，釋放動力學(xué)函數(shù)關(guān)系用方程式表示為Y=6.5716X+9.8374，r=0.9932；將β-CD·CN Ⅱ體外釋藥結(jié)果用時間平方根模型進行擬合，求出Huguchi方程，方程為Y=25.903t<'1/2>-7.574，r=0.9882；以消除相對時間對濃度的對數(shù)進行線形回歸，得斜率乘以2.303，為消除速度常數(shù)Ke，消除半衰期T<,1/2>=0.693/Ke，藥一時曲線下面積AUC<,0～24>；采

4、用梯形法計算，峰濃度Cmax與達峰時間Tmax為實測值，結(jié)果中藥CN Ⅱ組代謝參數(shù)為：Tmax=3±0.17h，Cmax=26.79±6.12ug/ml，AUC<,0～24>=20.47±2.3ug/ml，MRT=3.48±0.09h；緩釋制劑β-CD·CNⅡ組Tmax=5±0.25 h，Cmax=22.45±5.2l ug/ml，AUC<,0～24>4=9.88±0.2ug/ml，MRT=5.50±0.12h，經(jīng)配對t檢驗，β-CD·