PLGA載藥膜片制備體外評價及抗胃癌PLA載藥微球體內(nèi)研究.pdf

1、本文以 5-氟尿嘧啶(5-FU)為模型藥物，利用聚乙丙交酯(polylactic/glycolicacid,PLGA)為載體材料，F(xiàn)-68和PEG-2000分別為外水相乳化劑和內(nèi)水相乳化劑，采用改進的W/O/W復(fù)乳法制備PLGA載5-FU微球，并分別對載藥微球的載藥率、包封率、產(chǎn)率、體外釋放進行考察與評價。再利用微球壓片法將制備好的載藥微球制成膜片，考察不同釋放環(huán)境、不同分子量、PLGA共聚物中不同LA和GA配比、以及不同保護形式等對膜

2、片體外釋藥行為的影響。結(jié)果表明，采用改進的W/O/W復(fù)乳法制備的微球成規(guī)則圓形，微粒表面光滑，利用F-68和PEG-2000分別為外水相乳化劑和內(nèi)水相乳化劑，制備微球的最優(yōu)條件為：乙酸乙酯∶丙酮的體積比為 1∶1；5-FU濃度為5﹪；F-68濃度為0.3﹪，PEG-2000濃度為3﹪。PLGA負載5．FU膜片的體外釋藥研究表明：(1)在模擬人體pH值7.4的環(huán)境中，膜片釋藥效果好于在偏酸性和偏堿性條件下的釋藥效果。在pH值7.4的條件下

3、膜片突釋現(xiàn)象不很明顯，有著較好的緩釋效果，并且釋放很穩(wěn)定。(2)PLGA共聚物中LA/GA的比例越高，釋放速度越快。(3)PLGA相對分子質(zhì)量低的膜片釋放速率較快，并且釋放不很穩(wěn)定。(4)膜片表面空球和PVA涂層兩種保護形式中，空球保護可明顯減弱膜片的初期突釋，而PVA涂層保護由于其很快脫落，對膜片的突釋抑制不明顯。 本文還在(上屆研究生)前期工作的基礎(chǔ)上，考察了PLA負載5-FU微球?qū)θ宋赴┮浦擦龅囊种谱饔?，主要以SCID小鼠

4、的平均生存期和腫瘤體積抑制率為評價指標(biāo)。結(jié)果表明，(1)對照組小鼠的平均生存期為12天；(2)原藥治療組小鼠的平均生存期為14.3天，與對照組相比延長小鼠生存期 19.16﹪；(3)1μm微球治療組和5μm微球治療組的SCID小鼠的平均生存期分別為 40.6天和62.3天，與對照組相比分別延長了SCID小鼠生存期的2.38倍和4.19倍。微球治療組呈現(xiàn)明顯的緩釋作用，平均生存期明顯高于純藥組。通過定期測量和計算腫瘤體積，得出純藥組、1μ