以C60-Phe-PLA為載體材料緩釋微球的制備以及體內(nèi)藥效學(xué)的初步研究.pdf

1、富勒烯(C60)因其獨(dú)特的理化性質(zhì)一直是近十幾年的研究熱點(diǎn)。C60-苯丙氨酸(C60-Phe)作為C60的衍生物具有較好的水溶性和生物相容性，且其經(jīng)過光照射之后可以產(chǎn)生活性氧，據(jù)此可以對腫瘤進(jìn)行光療。米托蒽醌(Mitoxantrone，MTX)是一種蒽醌類抗腫瘤藥物，因其不含有氨基糖結(jié)構(gòu)，故不能產(chǎn)生自由基，并且具有抑制脂質(zhì)過氧化的作用，所以對心臟毒性較低。
　　本課題擬選用分散-溶媒擴(kuò)散法制備米托蒽醌多功能載藥微球。以米托蒽醌(M

2、itoxantrone，MTX)作為抗腫瘤模型藥物，以C60-Phe-PLA為載體材料制成微球?？梢詫⒚淄休祯?Mitoxantrone，MTX)化療與C60-Phe-PLA的光療進(jìn)行有效的結(jié)合。并通過體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)評價(jià)微球的抗腫瘤作用及其緩釋作用。
　　本文研究的主要內(nèi)容分為三個方面:
　?。ㄒ唬?、以C60-Phe-PLA為載體材料選擇模型藥物;
　?。ǘ?、以米托蒽醌為模型藥物，C60-Phe-PLA多功能載藥微球

3、的制備和表征;
　?。ㄈ⒁悦淄休祯珵槟Ｐ退幬?，C60-Phe-PLA多功能載藥微球的藥效學(xué)評價(jià)。
　　一、以C60-Phe-PLA為載體材料模型藥物的選擇
　　本課題采用分散-溶媒擴(kuò)散法，以C60-Phe-PLA為載體材料，分別制備米托蒽醌、5-氟尿嘧啶以及多西他賽微球，通過微球的載藥量進(jìn)行考察。并且通過正交試驗(yàn)，優(yōu)化處方。優(yōu)化處方后，米托蒽醌的載藥量為(8.09±0.15)％，5-氟尿嘧啶的載藥量為(0.30±0

4、.05)％，多西他賽的載藥量為(4.72±0.23)％。因此本實(shí)驗(yàn)最終選擇水溶性米托蒽醌作為模型藥物。
　　二、以米托蒽醌為模型藥物，C60-Phe-PLA多功能載藥微球的制備和表征
　　本課題采用分散-溶媒擴(kuò)散法制備以米托蒽醌為模型藥物，C60-Phe-PLA多功能載藥微球。并對載藥微球的粒徑、微球的載藥量以及微球的體外藥物釋放情況進(jìn)行考察。結(jié)果表明，所制備的載藥微球粒徑分布在8-20μm左右，藥物的載藥量為(8.09±0

5、.15)％，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明，該多功能載藥微球具有緩釋特性。
　　三、以米托蒽醌為模型藥物，C60-Phe-PLA多功能載藥微球的藥效學(xué)評價(jià)
　　米托蒽醌(MTX)的多功能微球在B16-F10黑色素瘤C57BL小鼠模型體內(nèi)的組織分布實(shí)驗(yàn)顯示，米托蒽醌的多功能微球主要分布在腫瘤部位，而在心臟、肝、脾、肺、腎各組織基本檢測不到米托蒽醌。
　　B16-F10黑色素瘤C57BL小鼠模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，米托蒽醌的多功能微