329例輔助生育技術(shù)出生兒童體格和精神運動發(fā)育狀況分析.pdf

1、據(jù)統(tǒng)計，在育齡期約有10～15％的夫婦有不育問題，其中有10-20％的不孕患者需要借助輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology，ART)如體外受精—胚胎移植(in vitro fertilization—embryo transfer，IVF—ET)、單精子卵胞漿內(nèi)注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)、凍融胚胎移植(frozen embryo trans

2、fer，F(xiàn)ET)等技術(shù)受孕。體外受精沒有經(jīng)過精子自然篩選、淘汰的生理過程，在藥物干預(yù)下以及人為胚胎操作所分娩的兒童與自然妊娠分娩的兒童有否差別已受到社會的關(guān)注。因此需要對ART兒童和自然受孕(natural Conceived，NC)兒童的體格、智能、精神、心理等發(fā)育是否有明顯差異進行評價，從而探討ART的長期安全性。 目前，國內(nèi)外對ART妊娠結(jié)局的報道比較一致，均表明IVF/ICSI/FET的早產(chǎn)率和低出生體重發(fā)生率比NC高，

3、但在排除了多胎妊娠這一因素后，ART出生兒童的出生情況并不比NC兒童差。而對于輔助生育技術(shù)出生兒童的體格和精神運動發(fā)育情況的報道不一致，而國內(nèi)尚未見這方面的報道。 多胎妊娠是ART的常見并發(fā)癥。三胎以上的多胎妊娠原則上均應(yīng)行多胎妊娠減胎術(shù)。多胎妊娠減胎術(shù)作為一項侵入性操作，其對存活胚胎的質(zhì)量是否有影響存在爭論。國外已有關(guān)于減胎術(shù)妊娠結(jié)局的報道，而對于減胎后出生兒童的健康狀況和智力發(fā)育國內(nèi)外均未見相關(guān)報道。 0-4歲是神經(jīng)

4、系統(tǒng)發(fā)育最迅速的時期，家長應(yīng)在學(xué)齡前期甚至兒童期注意觀察兒童智能發(fā)育水平，做智能測試，及時發(fā)現(xiàn)智能發(fā)育遲緩兒童，盡早采取綜合性的干預(yù)措施，提高其發(fā)育水平，促進后天智力潛能發(fā)展。 本研究對在本中心通過輔助生殖技術(shù)出生329例1-6歲兒童進行隨訪，采用身高、體重和BMI評價其身體發(fā)育和營養(yǎng)狀況，采用中國兒童發(fā)展中心(Children Development Center of China，CDCC)標(biāo)準(zhǔn)化嬰幼兒智力發(fā)育量表和0-6歲

5、兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表(簡稱兒心量表)評價兒童的智力和精神運動發(fā)育狀況，從而初步評價IVF/ICSI/FET技術(shù)的安全性；評估通過減胎后出生兒童的生長發(fā)育情況，探討減胎術(shù)的安全性；同時初步探討影響兒童體格和精神運動發(fā)育的主要因素。 研究目的： 1.評價輔助生殖技術(shù)出生兒童與自然出生兒童、不同輔助生殖技術(shù)出生兒童(IVF、ICSI、TET)之間的體格發(fā)育及智力和精神運動發(fā)育情況有無差別，初步探討ART的安全性。 2.

6、評估通過減胎術(shù)后出生兒童的生長發(fā)育情況，初步探討減胎術(shù)的安全性。 3.初步探討影響兒童生長發(fā)育的主要因素。 研究內(nèi)容及方法： 1.研究對象 收集2002年2月～2008年2月在本院生殖中心通過輔助生殖技術(shù)出生的1～6歲單胎兒180例，雙胎兒140例(備注：1-3歲組、3-6歲組各有1例雙胎之一出生后死亡)，三胎兒9例，其中IVF出生兒童192例，ICSI出生兒童75例，F(xiàn)ET出生兒童62例；男167例，女

7、162例。其中多胎妊娠減胎術(shù)后出生兒童24例。分年齡段隨機抽取同期自然受孕出生1歲～6歲的單胎兒童150例，雙胎兒童104例，其中男147例，女107例。 2.研究方法 2.1調(diào)查問卷 記錄兒童的出生情況(出生體重、分娩方式、有無先天畸形、有無窒息、有無入住ICU、入住天數(shù)、入住原因、喂養(yǎng)方式)；家庭背景情況(出生時父母的年齡、教育工作背景，家族遺傳病史，撫養(yǎng)人情況，家庭月收入等)。 2.2體格檢查

8、 對兒童進行體檢，了解目前的身高、體重、身體健康狀況等。用體塊指數(shù)(Body mass index，BMI)評價兒童身體的發(fā)育和營養(yǎng)狀況。 2.3智能測試 由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員采用CDCC嬰幼兒智力發(fā)育量表(1-3歲)和兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表(3-6歲)，對每位兒童進行精神運動發(fā)育評估，測定其智力發(fā)育指數(shù)(Mental Delopment Index，MDI)、運動發(fā)育指數(shù)(Pschomotor DevelopmentI

9、ndex，PDI)或發(fā)育商(DQ，Development Quotient)。 結(jié)果： 1.IVF/ICSI/FET組總先天畸形發(fā)生率為18.23‰，IVF11例，ICSI3例，F(xiàn)ET1例，與NC組23.62‰(p=0.587)及我國總體出生缺陷發(fā)生率13.07‰相比差異無顯著性(p=0.127)。 2.1-3歲IVF/ICSI/FET單胎兒童與NC單胎兒童相比，出生時父親年齡分別為(34.57±4.79)歲和(

10、33.29±5.22)歲，母親年齡分別為(31.19±3.71)歲和(29.54±4.11)歲，IVF/ICSI/FET雙胎兒童與NC雙胎兒童相比，出生時父親年齡分別為(34.23±3.46)歲和(31.54±5.49)歲，母親年齡分別為(32.06±3.25)歲和(28.49±5.17)歲，IVF/ICSI/FET組均顯著高于NC組(p<0.05)；NC單胎(38.77±1.76)孕周顯著大于IVF/ICSI/FET單胎(38.18±

11、1.72)。余出生情況、家庭情況、BMI、MDI、PDI各項指標(biāo)的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)；MDI、PDI各分數(shù)段人數(shù)構(gòu)成比差別無統(tǒng)計學(xué)意義；IVF/ICSI/FET單胎兒童智力發(fā)育遲緩發(fā)生率與總體人群比較無顯著性差異。 3.單胎兒童中IVF、ICSI、FET與NC組四組兩兩比較，BMI、MDI、PDI的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 4.不同年齡階段單胎兒童的比較。分別比較在12、18、24、30月齡時IV

12、F/ICSI/FET組兒童與NC組的出生情況、BMI、MDI、PDI，各項指標(biāo)差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 5.3-6歲兒童IVF/ICSI/FET單胎組與NC單胎組比較，IVF/ICSI/FET雙胎組與NC雙胎組出生情況、家庭情況(包括父母文化程度、家庭月收入)、BMI、MDI、PDI、各項指標(biāo)的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 6.IVF/ICSI/FET雙胎組與單胎組的出生體重分別為(2454.73±487

13、.89)g和(3163.01±497.25)g、孕周分別為(35.82±1.95)和(38.18±1.72)，雙胎組顯著小于單胎組；早產(chǎn)率分別為55.41％和11.11％、低體重幾百分率分別為47.97％和6.11％、入住NICU率分別為44.59％和26.11％，雙胎組均顯著高于單胎組(p<0.05)。在1-3歲組，雙胎組的BMI為(16.61±2.14)，顯著低于單胎組(17.50±3.20)，單胎與雙胎的MDI、PDI差別無統(tǒng)計學(xué)

14、意義(p>0.05)；在3-6歲組，雙胎組的發(fā)育商為(102.46±5.90)，顯著低于單胎組(107.04±7.94)，余指標(biāo)差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 7.多胎妊娠減胎術(shù)后出生的24例ART兒童與未行減胎術(shù)出生的三胎妊娠兒童9例比較，出生體重分別為(2608.33±456.57)g和(1716.67±223.61)g、孕周分別為(36.63±1.23)和(32.49±1.25)，減胎組顯著大于未減胎組；低體重兒的百分

15、率分別為41.67％和100％、早產(chǎn)率分別為41.67％和100％、窒息率分別為0％和55.56％，入住NICU率分別為31.82％和100％，減胎組顯著低于未減胎組(p<0.05)；未減胎組PDI(86.44±9.77)顯著低于減胎組(99.54±8.15)，兩組MDI、BMI差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。減胎術(shù)后出生的24例兒童與未行減胎術(shù)的IVF—ET及自然受孕出生的雙(或單)胎兒童匹配比較，兩組出生情況、MDI、PDI、BM

16、I各指標(biāo)差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 8.對兒童的MDI、PDI、發(fā)育商和BMI進行多因素分析發(fā)現(xiàn)，母親的文化程度對MDI的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，父親的文化程度及出生時是否上過呼吸機對PDI的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，孕周、母親文化程度胎數(shù)對發(fā)育商的影響有統(tǒng)計學(xué)意義；性別、出生體重對BMI的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。而受孕方式對BMI、MDI、PDI和發(fā)育商的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。

17、 9.對是否低出生體重和是否早產(chǎn)進行l(wèi)ogistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)胎數(shù)對低出生體重，胎數(shù)和出生時母親年齡對早產(chǎn)的影響有統(tǒng)計學(xué)意義，而受孕方式對兩者的影響均無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1.本研究提示輔助生育技術(shù)出生兒童先天畸形發(fā)生率與一般人群比較沒有明顯差別。 2.IVF/ICSI/FET兒童的早產(chǎn)率和低出生體重發(fā)生率高，考慮可能與其雙胎妊娠發(fā)生率高有關(guān)。 3.IVF、ICSI、FET各種不同輔助生殖方式