糖皮質激素受體在天皰瘡皮損中的表達及意義.pdf

1、目的：天皰瘡(Pemphigus)患者血清中多數(shù)存在抗橋粒心糖蛋白-3的IgG抗體，用直接免疫熒光方法檢測到所有病例皮損的表皮細胞間均有IgG抗體沉積以及補體C3的沉積，因此認為本病為一種自身免疫性疾病。然而，家族性良性慢性天皰瘡(Familial Benign Chronic Pemphigus．FBCP)又稱Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey disease，HHD)是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，由C

2、a<'2+>依賴性ATP酶(ATP2C1)的功能異常所引起。糖皮質激素(Glucocorticoid，GC)是下丘腦．垂體．腎上腺釋放的重要遞質，除具有重要的生理作用外，還具有很強的免疫抑制作用，臨床上被廣泛用于自身免疫性疾病的治療。GC是目前治療天皰瘡的首選藥物之一，GC主要是與細胞漿內普遍存在的糖皮質激素受體(Glucocorticoid receptor,GR)結合而發(fā)揮作用?，F(xiàn)在認為，一方面GC在皮膚組織中聚集，從而影響局部的炎

3、癥過程，即阻止補體活化，影響中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸粒細胞的趨化，抑制蛋白水解酶及各種細胞因子的產(chǎn)生。另一方面是通過GC的免疫抑制作用抑制致病性抗體的產(chǎn)生。但不同患者對GC的療效不同，部分患者對GC治療不敏感。這些病例的出現(xiàn)對臨床治療提出了嚴峻挑戰(zhàn)，但其發(fā)病機制尚不十分清楚。 為了解天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡皮損中GR的表達與GC治療反應的關系，我們利用免疫組化的方法檢測了天皰瘡和家族性良性慢性天皰瘡患者皮損中GRa和GRβ

4、的表達，從而探討其表達與GC療效的相關性及意義。 方法： 40例天皰瘡和30例家族性良性慢性天皰瘡患者皮損標本均來源于1999年11月～2006年9月河北醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院及河北工程大學附屬醫(yī)院皮膚科門診就診患者，選取經(jīng)臨床結合組織病理確診為天皰瘡、家族性良性慢性天皰、瘡的標本。取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)病理檢查，并用免疫組化的方法檢測皮損中GRa和GRβ的表達。所有患者均無其它系統(tǒng)性疾病。選取河北醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院30

5、例健康皮膚作為對照，對照組的年齡、性別及取材部位與實驗組患者相匹配。 實驗結果采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件中多個獨立樣本比較的Kruskal-Wallis H秩和檢驗、兩個獨立樣本比較的Mann-Whitney U秩和檢驗及Spearman等級相關分析。以P<0.05作為顯著性界限。 結果： 1 GRa在40例天皰瘡患者表皮全層均有表達，染色深，陽性細胞數(shù)量多，其中強陽性26例，陽性12例，僅有2例為弱陽性；在3

6、0例健康對照組皮膚中，主要表達于基底層，其中陽性18例，弱陽性12例；家族性良性慢性天皰瘡部分患者無表達，多數(shù)患者有表達，主要見于基底層且陽性細胞數(shù)相對較少，染色淺，其中陰性表達8例，弱陽性表達22例，這三組之間差異均有顯著性(P<0.05)。 2 GRB在40例天皰瘡患者表皮無表達，或表達主要位于基底層且陽性細胞數(shù)相對較少，其中陰性15例，弱陽性23例，僅有2例陽性表達；健康對照組與天皰瘡患者的表達基本相似，其中陰性16例，弱

7、陽性14例；而在家族性良性慢性天皰瘡患者皮損中，GRβ主要表達于基底層且陽性細胞數(shù)較多，染色較深，無表達者相對較少，其中陽性14例，弱陽性6例，陰性10例，比較顯示三組中天皰瘡與對照組表達無顯著性差異(P>0.05)，而家族性良性慢性天皰瘡分別與以上兩組均有顯著性差異(P<0.05)。 3 GRa的表達在不同類型的天皰瘡如尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris，PV)與紅斑型天皰瘡(pemphiguserythema

8、tosus，PE)，兩者比較無顯著性差異(P>0.05)，但是GRB的表達有顯著性差異(P<0.05)。 4 GRa和GRβ在天皰瘡患者不同性別之間的表達均無顯著性差異(P>0.05)。 5 GRa和GRβ在天皰瘡患者同一皮損中的表達相關系數(shù)為r<.s>=0.127，無顯著性差異(P=0.436>0.05)；在家族性良性慢性天皰瘡患者同一皮損中的表達相關系數(shù)為r<,s>=-0.226，亦無顯著性差異(P=0.230>0.

9、05)。 6 GRa和GRB主要在皮膚表皮表達，真皮內表達較少。 結論： 1 GRa的分布及表達強度依次為天皰瘡組>對照組>家族性良性慢性天皰瘡組，提示皮損對GC敏感，可能與GRa過度表達有關。 2 GRβ在家族性良性慢性天皰瘡患者皮損的表達分別高于天皰瘡組和對照組，提示皮損對GC不敏感，可能與GRβ過度表達有關。 3 GRa的表達在PV與PE兩組之間無顯著性差異，而GRβ的表達PV患者高于PE患