犬體外循環(huán)缺血再灌注心肌胰島素抵抗中InsR與IGF-1表達(dá)的變化與意義.pdf

1、目的：探討胰島素受體（InsR）蛋白及mRNA和胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）在犬體外循環(huán)缺血再灌注心肌胰島素抵抗（IR）中的表達(dá)和意義。方法：12條健康雜種犬，隨機(jī)分成組Ⅰ（主動(dòng)脈阻斷30分鐘）和組Ⅱ（主動(dòng)脈阻斷120分鐘）。于轉(zhuǎn)流前、開(kāi)放主動(dòng)脈后15min、45min、75min分別取動(dòng)脈、冠狀靜脈血放射免疫法測(cè)血糖、胰島素、胰高血糖素和IGF-1，比較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)血漿葡萄糖、胰島素、胰高血糖素及胰島素抵抗指數(shù)（IRI）的變化；同時(shí)

2、監(jiān)測(cè)圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)變化；取左心室心肌用免疫組化法檢測(cè)心肌IGF-1、InsRα、β蛋白和Real Time RT-PCR法檢測(cè)心肌InsRmRNA表達(dá)，蒽酮比色法測(cè)定右心房組織心肌糖原含量。圖象分析系統(tǒng)分析IGF-1與InsRα、β蛋白含量變化。結(jié)果：1．心肌葡萄糖代謝：缺血再灌注后血漿葡萄糖較轉(zhuǎn)流前不同程度明顯增高，于再灌注15～45min達(dá)峰值（P值<0．01），同時(shí)心肌糖原分解明顯增強(qiáng)，而心肌對(duì)葡萄糖的攝取、利用嚴(yán)重障礙。與組

3、Ⅰ比較，組Ⅱ血漿葡萄糖增高程度更重、持續(xù)更久（P<0．05）。心肌葡萄糖凈攝取量及心肌葡萄糖凈攝取率于CPB缺血再灌注后15min均為零。再灌注45～75min后兩組對(duì)葡萄糖的利用有不同程度恢復(fù)。與組Ⅰ比較，組Ⅱ攝取量及攝取率恢復(fù)更慢、持續(xù)更久（P<0．05）；2．血漿胰島素、胰高血糖素：缺血再灌注后血漿胰島素、胰高血糖素均明顯增加，在主動(dòng)脈開(kāi)放15min達(dá)到峰值，并且在75min仍持續(xù)較高水平。較CPB前明顯增加，差異有顯著性（P<0

4、．01）。與組Ⅰ比較，組Ⅱ更重、恢復(fù)更慢、持續(xù)更久（P<0．05）；3．胰島素抵抗指數(shù)（IRI）：兩組CPB期間IRI均明顯上升，在缺血再灌注后15min達(dá)到峰值，并且75min仍持續(xù)較高水平，與轉(zhuǎn)流前比較，差異有顯著性（P<0．01）。與組Ⅰ比較，組Ⅱ更重、恢復(fù)更慢、持續(xù)更久（P<0．05）；4．心肌InsRα、β蛋白及總mRNA表達(dá)量：缺血再灌注后心肌InsRα、β蛋白及總mRNA表達(dá)明顯下降，在缺血再灌注15min最明顯。與組Ⅰ比

5、較，組Ⅱ更重，持續(xù)更久。與轉(zhuǎn)流前比較，差異有顯著性（P<0．01）：5．血漿IGF-1及心肌IGF-1蛋白表達(dá)：缺血再灌注后血漿與心肌IGF-1均明顯下降，在缺血再灌注15min最明顯。與組Ⅰ比較，組Ⅱ更重，持續(xù)更久（P<0．05）。與轉(zhuǎn)流前比較，差異有顯著性（P<0．01）；6．心功能情況：心肌缺血再灌注后15min LVSP和±dp/dtmax均明顯降低，LVEDP均明顯升高（與轉(zhuǎn)流前比較P<0．01），此后逐漸恢復(fù)。與組Ⅰ比較，組