PPARα-γ在犬體外循環(huán)缺血再灌注心肌胰島素抵抗中的表達及意義.pdf

1、目的：探討過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)α/γ在犬體外循環(huán)缺血再灌注心肌中的表達和意義。
　　 方法：24條健康雜種犬，隨機分成對照組(不阻斷主動脈)、模型組、非諾貝特組和羅格列酮組(后三組均阻斷主動脈60min)(n=6)。于轉(zhuǎn)流前、開放主動脈后15min、30min、60min、120min分別取左鎖骨下動脈血、冠狀靜脈竇血和左室心尖部心肌組織。放射免疫法測定血漿胰島素、胰高血糖素；乳酸酶法測定血漿乳酸濃度；氧化酶法

2、測定血漿葡萄糖濃度并進一步計算分析心肌的葡萄糖凈攝取量和葡萄糖凈攝取率；氣相色譜法測定血漿游離脂肪酸濃度；免疫組化SP法以及圖象分析系統(tǒng)檢測分析PPARα/γ蛋白表達量的變化；Real Time RT-PCR法檢測心肌PPARα/γmRNA量的表達及變化。實時監(jiān)測圍手術期血流動力學的變化；分析比較各時間點的與胰島素抵抗(IR)相關的指標的變化。
　　 結果：1.葡萄糖代謝：體外循環(huán)心肌缺血再灌注后，模型組、非諾貝特組和羅格列酮組

3、的血漿葡萄糖濃度較對照組和體外循環(huán)轉(zhuǎn)流前均明顯增高(P<0.05或P＜0.01)，與非諾貝特組和羅格列酮組相比較，模型組的血漿葡萄糖濃度增高的程度明顯、持續(xù)時間長，恢復慢(P<0.05或P＜0.01)。心肌葡萄糖凈攝取量及心肌葡萄糖凈攝取率于開放主動脈后15min時均明顯降低，開放主動脈后30～120min模型組、非諾貝特組和羅格列酮組對葡萄糖的利用雖有不同程度恢復，但均未能達到轉(zhuǎn)流前水平。與非諾貝特組和羅格列酮組相比較，模型組的心肌葡

4、萄糖凈攝取量及心肌葡萄糖凈攝取率持續(xù)時間長，恢復慢(P<0.05)。2.胰島素抵抗(IR)相關指標：體外循環(huán)心肌缺血再灌注后，模型組、非諾貝特組和羅格列酮組的血漿胰島素、胰高血糖素、游離脂肪酸、乳酸濃度較對照組以及體外循環(huán)轉(zhuǎn)流前均明顯增高，開放主動脈后15min至30min期間達峰值，此后逐漸降低，至開放主動脈后120min時均未恢復至轉(zhuǎn)流前水平(P<0.05或P<0.01)。與非諾貝特組和羅格列酮組相比較，模型組升高程度明顯、持續(xù)時間

5、久、恢復慢(P<0.05或P<0.01)；體外循環(huán)心肌缺血再灌注開放主動脈后15 min至120 min期間，模型組、非諾貝特組和羅格列酮組的胰島素抵抗指數(shù)較對照組以及體外循環(huán)轉(zhuǎn)流前均明顯升高，此后雖有不同程度的降低，但均未能恢復至轉(zhuǎn)流前水平(與對照組相比較，P<0.01；與轉(zhuǎn)流前相比較，P<0.05或P<0.01)；與非諾貝特組和羅格列酮組相比較，模型組的胰島素抵抗指數(shù)升高明顯，恢復慢(P<0.01)。3.心肌PPARα/γ蛋白及總m

6、RNA表達量：體外循環(huán)心肌缺血再灌注后，模型組、非諾貝特組和羅格列酮組的心肌PPARα/γ蛋白及總mRNA表達較對照組以及體外循環(huán)轉(zhuǎn)流前均明顯上升，在開放主動脈后15min時最明顯(與對照組相比較，P<0.01；與轉(zhuǎn)流前相比較，P<0.05或P<0.01)。與非諾貝特組和羅格列酮組相比較，再灌注后模型組的心肌PPARα/γ蛋白的表達量在體外循環(huán)缺血再灌注15min時表達量降低，但隨著時間推移其表達量和上升幅度漸漸增高；至再灌注120 m

7、in時，模型組的PPARα/γ蛋白表達量上升明顯，持續(xù)時間長，恢復慢(P＜0.05或P<0.01)。4.心功能指標：體外循環(huán)心肌缺血再灌注15min時，模型組、非諾貝特組和羅格列酮組的LVSP和±dp/dtmax均明顯降低，LVEDP均明顯升高，此后隨再灌注時間的延長雖逐漸恢復，但均未能達到轉(zhuǎn)流前水平(P<0.05或P<0.01)；與非諾貝特組和羅格列酮組相比較，模型組的LVSP及±dp/dtmax下降明顯，LVEDP升高顯著，持續(xù)時間