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文檔簡介
1、急性髓系白血病(AcuteMyeloidLeukemia，AML)是一種異質(zhì)性的惡性血液腫瘤。過去二十年間，人們對于AML在細胞和分子遺傳學及信號轉(zhuǎn)導等方面的認識取得了巨大進展。與此同時，對于AML病人的治療也取得了長足進步。然而，大部分AML病人長期患病生存尚不理想。因此，開發(fā)新的藥物對于AML病人來說非常重要。我們發(fā)現(xiàn)從香茶菜屬植物細錐香茶菜中分離得到的二萜類化合物RabdocoetsinB(Rabd-B)可誘導對人類t(8；21)
2、白血病細胞凋亡并作為潛在的蛋白酶體抑制劑抑制蛋白酶體19S泛素識別亞基S6’(Rpt5)功能，誘導細胞內(nèi)泛素化積累，為Rabd-B應用于t(8；21)白血病治療提供實驗依據(jù)。同時研究顯示另一種蛋白酶體抑制劑PS-341對在小鼠t(8；21)白血病模型上有顯著療效。進一步探尋其治療機制發(fā)現(xiàn)t(8；21)白血病中特有的融合蛋白AML1-ETO降解并產(chǎn)生降解片段，這一降解片段對AML1-ETO有顯性負效應，從而干擾了其轉(zhuǎn)錄調(diào)控、增殖抑制及阻斷
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