MT對哮喘小鼠IL-6-STAT3信號通路影響的實驗研究.pdf

1、目的:觀察褪黑素(Melatonin,MT)對哮喘小鼠IL-6(Interleukin-6)/STAT3(Signal Transducers and Activators of Transcription3)信號通路的影響,探討其對CD4+T細胞的作用及其防治支氣管哮喘的作用機制,希望能夠為哮喘的防治提供更多的治療靶點和研究思路。
　　方法:將50只體重在18～22g的無特定病原體(Specific pathogen Free,

2、SPF)級健康雌性BALB/c小鼠隨機分成5組造模,每組10只:正常對照組、哮喘模型組、地塞米松組(DXM組)、褪黑素組(MT組)、AG490組。各組分別于霧化激發(fā)4周后進行取材,收集肺泡灌洗液(BALF),計數(shù)炎性反應細胞總數(shù)與嗜酸性粒細胞(EOS)數(shù);取肺組織制作石蠟切片,HE染色觀察肺組織病理改變;用RT-PCR方法檢測肺組織中IL-6mRNA和STAT3mRNA水平;用Western Blot檢測肺組織中IL-6和STAT3蛋白

3、的表達;收集外周血,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血中IL-6水平。
　　結(jié)果:(1)哮喘模型組、MT組、DXM組、AG490組BALF中炎性細胞總數(shù)與EOS計數(shù)較正常對照組明顯增多(p<0.05);哮喘模型組較MT組、DXM組、AG490組明顯增多(p<0.05);MT組、DXM組、AG490組三組之間無顯著差異(p>0.05)。(2)哮喘模型組、AG490組較正常對照組、DXM組、MT組外周血IL-6水平明顯升高(p<0

4、.05);哮喘模型組、AG490組之間無顯著差異(p>0.05);DXM組、MT組之間無顯著差異(p>0.05)。(3)哮喘模型組、AG490組、MT組、DXM組IL-6mRNA較正常對照組明顯升高(p<0.05);哮喘模型組、AG490組亦高于MT組、DXM組(p<0.05);哮喘模型組、AG490組間無顯著差異(p>0.05);MT組、DXM組間無顯著差異(p>0.05)。哮喘模型組、AG490組、MT組、DXM組STAT3mRNA

5、較正常對照組明顯升高(p<0.05);哮喘模型組亦高于MT組、DXM組、AG490組(p<0.05);AG490組、MT組、DXM組三組之間無顯著差異(p>0.05)。(4)哮喘模型組、AG490組、MT組、DXM組IL-6蛋白水平較正常對照組明顯升高(p<0.05);哮喘模型組、AG490組亦高于MT組、DXM組(p<0.05);哮喘模型組、AG490組間無顯著差異(p>0.05);MT組、DXM組間無顯著差異(p>0.05)。哮喘模

6、型組、AG490組、MT組、DXM組STAT3蛋白水平較正常對照組明顯升高(p<0.05);哮喘模型組亦高于MT組、DXM組、AG490組(p<0.05);AG490組、MT組、DXM組三組之間無顯著差異(p>0.05)。
　　結(jié)論:(1)IL-6/STAT3信號通路是哮喘發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)。(2)褪黑素能有效減輕哮喘小鼠氣道炎性,降低其外周血中IL-6水平。(3)褪黑素能有效抑制哮喘小鼠肺組織中IL-6的表達。(4)褪黑素調(diào)節(jié)哮喘