生長相關(guān)蛋白-43及神經(jīng)生長因子在膀胱過度活動癥發(fā)病機(jī)制中的研究.pdf

1、膀胱過度活動癥(0AB)是以尿頻、尿急和/或急迫性尿失禁為特征的疾病.國際尿控協(xié)會(ICS)將OAB分為兩類,有明確神經(jīng)系統(tǒng)疾病者稱為逼尿肌反射亢進(jìn)(detrusor hyperrefiexia);無神經(jīng)系統(tǒng)病變者稱為逼尿肌不穩(wěn)定(detrusorinstability),原因多為下尿路梗阻、泌尿系感染和特發(fā)性等,尤其較偏重于后者,即特發(fā)性,而找不到其它致病因素者.而對于特發(fā)性的OAB,因其發(fā)病機(jī)制目前不太清楚,治療較棘手.研究其發(fā)病機(jī)

2、制已成為一新興的熱門領(lǐng)域.在該研究中,我們采用免疫組化方法、Western blot方法、逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR),分別在蛋白水平、轉(zhuǎn)錄水平、磷酸化水平研究GAP-43在32例膀胱過度活動癥患者膀胱組織的表達(dá),并與10例正常膀胱組織和10例其它原因所致尿頻患者膀胱組織中GAP-43的表達(dá)比較.結(jié)果顯示:在13例IDI和19例SU患者膀胱組織中,GAP-43陽性神經(jīng)纖維的密度,GAP-43的蛋白表達(dá)和磷酸化水平及mRNA表達(dá)

3、量,要比對照組明顯增高,有顯著性的差異(P<0.05);其它原因所致尿頻膀胱組織較正常膀胱組織稍高,兩者無顯著性差異(P>0.05).此外,我們于常規(guī)膀胱開放和腔鏡手術(shù)中取膀胱活組織標(biāo)本,根據(jù)臨床癥狀及尿動力學(xué)檢查,將病人分為正常和特發(fā)性逼尿肌不穩(wěn)定膀胱兩組,每組各10例.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測量標(biāo)本中NGF的含量.應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測32例膀胱過度活動癥患者膀胱組織及10例正常膀胱組織中神經(jīng)生長因子受體p75的表達(dá).結(jié)

4、果顯示:不穩(wěn)定膀胱組,平均NGF含量為1.06±0.1lpg/ug蛋白,而正常膀胱組為0.58±0.07pg/ug蛋白,兩者相比,有顯著性差異(P<0.05).p75的表達(dá)量與對照組相比,明顯降低,有顯著性差異(P<0.05).以上結(jié)果表明:GAP-43陽性神經(jīng)纖維的密度增加,GAP-43蛋白和磷酸化的GAP-43及GAP-43 mRNA在OAB膀胱中的表達(dá)量較對照組膀胱增多,提示神經(jīng)的發(fā)芽生長和再建重塑與OAB有關(guān),可能參與膀胱過度活