外周神經(jīng)電刺激在治療膀胱過度活動(dòng)癥中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、前言：
　　膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)是一種以尿急為主要特征的癥候群，通常伴有尿頻和夜尿癥狀，伴或不伴有急迫性尿失禁，不包括由尿路感染或其他明確的病理改變所導(dǎo)致的癥狀。OAB對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，并給個(gè)人及社會(huì)帶來較大的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。OAB發(fā)病原因尚不清楚。目前OAB一線治療方案包括行為治療和藥物治療?？鼓憠A能藥物是目前治療OAB最常用的藥物，其療效和安全性比較肯定，但口干、便秘、眩暈等副作用嚴(yán)重影響患者的依從性，治

2、療效果并不滿意。
　　神經(jīng)電刺激主要是通過電刺激外周神經(jīng)對(duì)膀胱和尿道的功能進(jìn)行調(diào)控，當(dāng)一線治療失敗后，可以考慮神經(jīng)電刺激治療。骶神經(jīng)調(diào)控是臨床上應(yīng)用最早的神經(jīng)電刺激治療，目前骶神經(jīng)調(diào)控和脛神經(jīng)電刺激已經(jīng)通過美國FDA認(rèn)證并批準(zhǔn)為治療OAB的方法，AUA和EAU的指南均推薦神經(jīng)電刺激治療用于藥物治療失敗的OAB患者。同時(shí)，最新的研究結(jié)果提示陰部神經(jīng)電刺激也可以用來治療OAB及急迫性尿失禁等。但是，神經(jīng)電刺激的作用機(jī)理、作用部位、參與

3、的神經(jīng)遞質(zhì)以及激活的受體目前仍不明確。
　　膀胱的儲(chǔ)尿過程和排尿過程高度依賴于膀胱和尿道的肌肉的協(xié)同作用，這種協(xié)同作用主要是通過位于大腦、腦橋以及脊髓和外周神經(jīng)節(jié)來進(jìn)行調(diào)控的。正常生理情況下，有髓鞘的Aδ傳入纖維激活并傳遞膀胱內(nèi)壓力，經(jīng)脊髓傳遞至腦橋，然后經(jīng)過脊髓，將信息下傳至膀胱，進(jìn)而激發(fā)一種非傷害性的脊髓-腦-脊髓-膀胱長反射。而在泌尿系統(tǒng)的感染及其他刺激等引起的病理狀態(tài)下，可以通過激活無髓鞘的C傳入纖維，將信號(hào)傳遞至脊髓，激

4、發(fā)脊髓-膀胱短反射。
　　目前研究發(fā)現(xiàn)多種神經(jīng)遞質(zhì)參與外周神經(jīng)電刺激對(duì)膀胱活動(dòng)的調(diào)控，我們課題組前期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GABAA受體在陰部神經(jīng)電刺激調(diào)控膀胱過度活動(dòng)中發(fā)揮重要的作用，并且發(fā)揮作用的位置位于脊髓;而甘氨酸受體(Glycine)和阿片類受體(Opioid)只發(fā)揮很小或者不發(fā)揮作用。然而，前期關(guān)于阿片類受體和脛神經(jīng)電刺激調(diào)控膀胱過度活動(dòng)的研究發(fā)現(xiàn)，阿片類受體在脛神經(jīng)調(diào)控中發(fā)揮重要的作用，在腦橋給予阿片類受體拮抗劑后可以消除

5、脛神經(jīng)電刺激的抑制作用，在急性胸髓橫斷(T8-9)橫斷后，PNS的抑制作用還在，而TNS抑制作用消失，說明阿片類受體參與調(diào)控脛神經(jīng)電刺激抑制膀胱過度活動(dòng)的過程，并且是在脊髓以上的位置進(jìn)行調(diào)控。
　　大麻素受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體的一種，主要包括兩個(gè)亞型:大麻素受體Ⅰ型和Ⅱ型，其中大麻素受體Ⅰ型主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大麻素受體Ⅱ型主要分布在免疫系統(tǒng)。在排尿反射中，大麻素受體Ⅰ型和Ⅱ型主要分布于大鼠和人類的膀胱尿路上皮和神經(jīng)內(nèi)，同時(shí)大

6、麻素受體和阿片類受體分享很多相似的藥理機(jī)制，并且二者在中樞神經(jīng)發(fā)揮相互協(xié)同作用。
　　因?yàn)樽钚卵芯堪l(fā)現(xiàn)陰部神經(jīng)傳入纖維是經(jīng)過骶1和骶2背根神經(jīng)進(jìn)入脊髓的，脛神經(jīng)傳入纖維經(jīng)L7進(jìn)入脊髓，另外，大麻素受體和阿片類受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用已經(jīng)被證實(shí)。并且，我們課題組前期研究證明，通過貓膀胱內(nèi)灌注乙酸，可以誘發(fā)膀胱過度活動(dòng)，行膀胱壓力容積測(cè)定，并聯(lián)合外周神經(jīng)電刺激，證明骶神經(jīng)調(diào)控、脛神經(jīng)電刺激、陰部神經(jīng)電刺激均可以增加膀胱容量。

7、>　　因此，本研究主要包括以下兩個(gè)部分:第一部分首先誘導(dǎo)貓OAB模型，然后行骶神經(jīng)調(diào)控，通過靜脈或鞘內(nèi)注射GABAA受體拮抗劑印防己毒素(Picrotoxin)，靜脈注射甘氨酸(Glycine)受體拮抗劑士的寧，鞘內(nèi)注射阿片類(Opioid)受體拮抗劑納絡(luò)酮等藥物，分析膀胱容量變化，以此來研究GABAA，Glycine和Opioid受體在骶神經(jīng)調(diào)控治療膀胱過度活動(dòng)中的作用及調(diào)控機(jī)制。第二部分誘導(dǎo)貓OAB模型后，電刺激脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)聯(lián)合

8、大麻素受體Ⅰ型拮抗劑AM251（靜脈注射或鞘內(nèi)注射），分析膀胱容量變化，研究大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激治療膀胱過度活動(dòng)中的作用及調(diào)控機(jī)制。
　　第一部分:GABAA，Glycine和Opioid受體在骶神經(jīng)調(diào)控治療膀胱過度活動(dòng)中的作用
　　目的：
　　研究GABAA，Glycine和Opioid受體在骶神經(jīng)調(diào)控治療膀胱過度活動(dòng)中的作用，以此來明確骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。

9、　　方法：
　　1.手術(shù)過程
　　本實(shí)驗(yàn)共用20只短耳貓，2-5％異氟烷吸入性麻醉成功后，進(jìn)行氣管插管保持氣道通暢，右側(cè)頸總動(dòng)脈置管用以記錄動(dòng)脈血壓，雙側(cè)頭靜脈置管用以實(shí)驗(yàn)過程中給予藥物和靜脈補(bǔ)液，將雙側(cè)輸尿管游離，一側(cè)結(jié)扎并剪斷，另一側(cè)連接橡膠管引流尿液，于尿道近端將雙腔導(dǎo)管插入膀胱，一側(cè)管腔與壓力傳感器相連接，用以監(jiān)測(cè)膀胱壓力(Cystometrogram，CMG)的變化，另一側(cè)管腔連接微量注射泵，用以灌注生理鹽水或者0

10、.5％乙酸(1-3ml/min)，游離骶1和骶2神經(jīng)，連接電刺激器。取5只貓，在脊髓棘突L3水平處做椎板切除術(shù)。首先將脊髓完整暴露，然后將硬脊膜打開，在蛛網(wǎng)膜下腔處將細(xì)導(dǎo)管(PE10)向尾側(cè)方向插入，位置直至S1和S2水平，用做鞘內(nèi)注射印防己毒素和納絡(luò)酮。在手術(shù)結(jié)束后靜脈注射a-氯醛糖（初始劑量65 mg/kg，后2mg/kg/h維持劑量）和泮庫溴銨（初始劑量0.1mg/kg，后0.1mg/kg/h維持劑量），用以保持動(dòng)物處于持續(xù)麻醉和

11、肌肉松弛狀態(tài)。然后對(duì)膀胱進(jìn)行壓力和容積測(cè)定以及骶神經(jīng)電刺激研究。
　　2、骶神經(jīng)電刺激的參數(shù)選擇
　　根據(jù)我們前期的研究提示，單相矩形脈沖電流(5HZ，0.2ms)可以有效的抑制膀胱的過度活動(dòng)，在實(shí)驗(yàn)開始后通過鉤狀電極刺激S1或者S2背根神經(jīng)，當(dāng)觀察到出現(xiàn)明顯的肛門括約肌或腳趾收縮的最小強(qiáng)度時(shí)，即為骶神經(jīng)電刺激的閾值(Threshold，T)。測(cè)定閾值需在靜脈注射泮庫溴銨之前。
　　3、實(shí)驗(yàn)過程及分組:
　　實(shí)驗(yàn)

12、起初，用生理鹽水對(duì)每只貓進(jìn)行膀胱灌注，當(dāng)觀察到出現(xiàn)時(shí)間超過20秒，幅度大于30cmH20的收縮波時(shí)的膀胱容量，即為貓的初始膀胱容量。在獲得穩(wěn)定的初始膀胱容量后，緩慢向膀胱中灌注0.5％的乙酸，激發(fā)C傳入纖維活動(dòng)，從而引起膀胱過度活動(dòng)(OAB)。多次重復(fù)CMG，直至獲得相對(duì)穩(wěn)定的膀胱容量，此時(shí)的膀胱容量即為膀胱過度活動(dòng)狀態(tài)下的膀胱容量。待膀胱穩(wěn)定后，進(jìn)行骶神經(jīng)刺激并觀察其對(duì)膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)的影響。重復(fù)以下4次CMG測(cè)定:(1) S

13、NM刺激前對(duì)照CMG，(2) S1 DRT刺激的CMG，(3) S2 DRT刺激的CMG，(4) SNM刺激后對(duì)照CMG，記錄不同狀態(tài)下的膀胱容量，以檢測(cè)骶神經(jīng)刺激對(duì)OAB的影響及是否有刺激后效應(yīng)。
　　本實(shí)驗(yàn)共分為3組，第一組(N=9)給予累積劑量的GABAA受體拮抗體印防己毒素(0.01，0.03，0.1，0.3和1.0 mg/kg，i.v.).每次靜脈給藥后，等待10分鐘，然后重復(fù)上述CMG。第二組(N=6)給予累積劑量的甘

14、氨酸受體拮抗劑士的寧（0.001，0.003，0.01，0.03，0.1和0.3mg/kg，i.v.），在給予最后一個(gè)劑量的士的寧后，單次給予印防己毒素(0.3 mg/kg，iv)。每次靜脈給藥后，等待10分鐘，然后重復(fù)上述CMG。第三組(N=5)先給予鞘內(nèi)注射印防己毒素(單一劑量0.4mg)，然后給予鞘內(nèi)注射阿片類受體拮抗劑納絡(luò)酮（單一劑量0.3mg），每次鞘內(nèi)注射后，等待5分鐘，然后重復(fù)上述CMG。每做完一次CMG，等待2-3分鐘再

15、進(jìn)行下一個(gè)CMG，以保證膀胱徹底松弛。
　　4、統(tǒng)計(jì)分析
　　將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每次測(cè)得膀胱容量與同一只貓的初始膀胱容量的比值(％)，即為膀胱容量百分比，這是一標(biāo)準(zhǔn)化比值，有利于不同動(dòng)物之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同動(dòng)物之間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤的方式表示。采用Student t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間均數(shù)的對(duì)比，Bonferroni多重比較進(jìn)行組內(nèi)和組間的差異性檢驗(yàn)。我們的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，采用的是GraphPad Prism4統(tǒng)計(jì)軟件，將

16、P值小于0.05標(biāo)記為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.S1或S2背根神經(jīng)刺激明顯抑制膀胱過度活動(dòng)
　　膀胱內(nèi)灌注生理鹽水測(cè)的初始膀胱容量標(biāo)準(zhǔn)化后值為100.2±0.59％，灌注0.5％乙酸后，膀胱容量明顯降低至59.5±4.8％(P＜0.01)，表明乙酸成功激發(fā)C傳入纖維，誘導(dǎo)膀胱過度活動(dòng)。給予引起肛門括約肌收縮或者腳趾收縮的強(qiáng)度的骶1或骶2背根神經(jīng)刺激，明顯增加膀胱容量至105.3±9.2％和134.8±8.9

17、％(P＜0.01)。刺激后膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平，提示無刺激后效應(yīng)。
　　2.靜脈注射印防己毒素在骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱活動(dòng)中的作用
　　靜脈注射印防己毒素在0.3-1.0mg/kg劑量時(shí)可以輕微的增加刺激前膀胱容量，但是這一增加沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05).在0.3mg/kg(P＜0.05)劑量時(shí)可以明顯阻斷骶1背根神經(jīng)刺激的抑制作用，但無法消除骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用。但是，在1.0mg/kg(P＜0.05)劑量時(shí)可以

18、完全阻斷骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用，在刺激后，膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平，提示無刺激后效應(yīng)。
　　3.聯(lián)合靜脈注射士的寧和印防己毒素對(duì)骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱過度活動(dòng)的影響
　　靜脈注射士的寧在0.03-0.3mg/kg時(shí)可以顯著增加刺激前膀胱容量，并且沒有影響骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用。在給予累積劑量0.3mg/kg士的寧后，給予一次性劑量的印防己毒素(0.3mg/kg)，可以明顯增加刺激前膀胱的容量(P＜0.05)，

19、同時(shí)消除了骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制效應(yīng)。然而，在沒有士的寧的前期治療下的相同劑量的印防己毒素(0.3mg/kg)只能消除骶1背根神經(jīng)刺激的抑制效應(yīng)，而對(duì)骶2背根神經(jīng)刺激的抑制效應(yīng)無作用。刺激后膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平，表明無刺激后效應(yīng)。
　　4.鞘內(nèi)注射印防己毒素和納絡(luò)酮對(duì)骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱過度活動(dòng)的影響
　　鞘內(nèi)注射單一劑量印防己毒素(0.4mg)沒有明顯改變刺激前膀胱容量，并且沒有影響骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用

20、。但是，骶神經(jīng)刺激后膀胱容量明顯增加(P＜0.05)，表明出現(xiàn)明顯的刺激后效應(yīng)。然后在此基礎(chǔ)之上，給予單一劑量納絡(luò)酮(0.3mg)，不僅顯著降低了刺激前膀胱容量(P＜0.05)，而且消除了骶神經(jīng)刺激后效應(yīng)(P＜0.05)。但是，即使我們鞘內(nèi)注射了印防己毒素和納絡(luò)酮，骶1和骶2背根神經(jīng)依然具有顯著的抑制作用(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　GABAA受體在骶神經(jīng)調(diào)控膀胱過度活動(dòng)中發(fā)揮重要的作用，并且在脊髓之上的位置發(fā)揮作用;

21、甘氨酸受體的主要作用體現(xiàn)在興奮GABAA受體的抑制作用;阿片類受體主要調(diào)控抑制脊髓GABAA受體后激發(fā)的刺激后效應(yīng)。
　　第二部分:大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激治療膀胱過度活動(dòng)中的作用
　　目的：
　　研究大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激治療膀胱過度活動(dòng)中發(fā)揮的作用，以此明確脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)調(diào)控膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　方法：
　　1.手術(shù)過程
　　本部分實(shí)驗(yàn)共應(yīng)用

22、17只短耳貓，2-5％異氟烷吸入性麻醉成功后，進(jìn)行氣管插管保持氣道通暢，右側(cè)頸總動(dòng)脈置管用以記錄動(dòng)脈血壓，雙側(cè)頭靜脈置管用以實(shí)驗(yàn)過程中給予藥物和靜脈補(bǔ)液，將雙側(cè)輸尿管游離，一側(cè)結(jié)扎并剪斷，另一側(cè)連接橡膠管引流尿液，于尿道近端將雙腔導(dǎo)管插入膀胱，一側(cè)管腔與壓力傳感器相連接，用以監(jiān)測(cè)膀胱壓力(Cystometrogram，CMG)的變化，另一側(cè)管腔連接微量注射泵，用以灌注生理鹽水或者0.5％乙酸(1-3ml/min)，分離左側(cè)脛神經(jīng)和右側(cè)陰

23、部神經(jīng)，袖套式電極包裹后連接刺激器。取5只貓，在脊髓棘突L3水平處做椎板切除術(shù)。首先將脊髓完整暴露，然后將硬脊膜打開，在蛛網(wǎng)膜下腔處將細(xì)導(dǎo)管(PE10)向尾側(cè)方向插入，位置直至L7水平，用做鞘內(nèi)注射AM251。在手術(shù)結(jié)束后靜脈注射a-氯醛糖（初始劑量65 mg/kg，后2mg/kg/h維持劑量）維持麻醉，對(duì)膀胱進(jìn)行壓力和容積測(cè)定以及脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激研究。
　　2、神經(jīng)電刺激參數(shù)的選擇
　　根據(jù)我們前期的研究提示，單相矩

24、形脈沖電流(5HZ，0.2ms)可以明顯抑制膀胱的過度活動(dòng)，通過袖套式電極對(duì)脛神經(jīng)或陰部神經(jīng)進(jìn)行刺激，脛神經(jīng)或陰部神經(jīng)電刺激的閾值(Threshold，T)為觀察到明顯的腳趾或肛門括約肌收縮的最小強(qiáng)度。
　　3、實(shí)驗(yàn)過程及分組:
　　首先，多次測(cè)定膀胱容量，直至獲得相對(duì)穩(wěn)定的初始膀胱容量。然后，通過微量注射泵以1-3ml/min的速度向膀胱內(nèi)灌注0.5％的乙酸，激活C傳入纖維，從而誘導(dǎo)膀胱過度活動(dòng)(OAB)。多次重復(fù)進(jìn)行CM

25、G測(cè)定，當(dāng)獲得相對(duì)穩(wěn)定的膀胱容量時(shí)，將其定義為膀胱過度活動(dòng)條件下的膀胱容量。待膀胱穩(wěn)定后，進(jìn)行脛神經(jīng)電刺激(TNS)并觀察其對(duì)膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)的影響。重復(fù)以下4次CMG測(cè)定:(1)脛神經(jīng)電刺激(TNS)前對(duì)照CMG，(2)脛神經(jīng)電刺激強(qiáng)度為2T時(shí)即2T-TNS的CMG，(3)脛神經(jīng)電刺激強(qiáng)度為4T時(shí)即4T-TNS的CMG，(4)脛神經(jīng)電刺激(TNS)后對(duì)照CMG，記錄不同狀態(tài)下的膀胱容量，以檢測(cè)脛神經(jīng)電刺激對(duì)OAB的影響及是否有

26、刺激后效應(yīng)。陰部神經(jīng)電刺激的操作過程同脛神經(jīng)電刺激，即(1)刺激前對(duì)照CMG，(2)2T-PNS，(3)4T-PNS，(4)刺激后對(duì)照CMG
　　本實(shí)驗(yàn)共分為4組，第一組(N=5)，給予累積劑量的大麻素受體Ⅰ型拮抗劑AM251(0.01，0.03，0.1，0.3和1.0 mg/kg，i.v.).給予完每個(gè)劑量的藥物后，給予10分鐘等待時(shí)間，然后進(jìn)行上述脛神經(jīng)電刺激CMG測(cè)定。由于AM251需要溶解在30％的聚氧乙烯蓖麻油(Crem

27、ophor)，因此在第二組實(shí)驗(yàn)(N=5)中，給予與AM251相同的累積劑量的載體溶劑對(duì)照(0.01，0.03，0.1，0.3和1.0 mg/kg，i.v.30％的Cremophor溶解于生理鹽水中)，同第一組實(shí)驗(yàn)方案，給藥后等待10分鐘，然后重復(fù)上述脛神經(jīng)電刺激CMG。第三組（N=5，其中三只動(dòng)物取自載體溶劑對(duì)照組），給予鞘內(nèi)注射AM251(單一劑量0.03mg)，給藥后等待5分鐘，然后重復(fù)上述脛神經(jīng)電刺激CMG。第四組(N=5)，給予

28、累積劑量的大麻素受體Ⅰ型拮抗劑AM251(0.01，0.03，0.1，0.3和1.0 mg/kg，i.v.).給予完每個(gè)劑量的藥物后，給予10分鐘的等待時(shí)間，然后進(jìn)行上述陰部神經(jīng)電刺激CMG測(cè)定。每做完一次CMG，等待2-3分鐘再進(jìn)行下一個(gè)CMG，以保證膀胱徹底松弛。
　　4、統(tǒng)計(jì)分析
　　將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每次測(cè)得膀胱容量與同一只貓的初始膀胱容量的比值(％)，即為膀胱容量百分比，這是一標(biāo)準(zhǔn)化比值，有利于不同動(dòng)物之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分

29、析。不同動(dòng)物之間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤的方式表示。采用Two-wayANOVA(Bonferroni)和One-way ANOVA(Dunnett's)進(jìn)行組間和組內(nèi)的多重比較。我們的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，采用的是GraphPad Prism4統(tǒng)計(jì)軟件，將P值小于0.05標(biāo)記為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.脛神經(jīng)電刺激可以明顯抑制膀胱的過度活動(dòng)
　　膀胱內(nèi)灌注生理鹽水測(cè)的初始膀胱容量標(biāo)準(zhǔn)化后值為100.1±0.2

30、7％，灌注0.5％乙酸后，膀胱容量明顯降低至36.6±4.8％(P＜0.01，N=12)，表明乙酸成功激發(fā)C傳入纖維，誘導(dǎo)膀胱過度活動(dòng)。給予引起腳趾收縮的強(qiáng)度的2T TNS和4TTNS刺激后，明顯增加膀胱容量至69.2±9.7％和79.5±7.2％(P＜0.01)。刺激后膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平，提示無刺激后效應(yīng)。
　　2.靜脈注射AM251在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激抑制膀胱活動(dòng)中的作用
　　靜脈注射AM251在降低脛神經(jīng)電刺

31、激抑制膀胱過度活動(dòng)的同時(shí)并沒有改變刺激前的膀胱容量。AM251分別在0.03mg/kg和0.1mg/kg時(shí)明顯降低2T強(qiáng)度和4T強(qiáng)度的脛神經(jīng)電刺激的抑制作用(P＜0.05)。載體溶劑（30％的Cremophor溶解與鹽水中）對(duì)照組對(duì)于脛神經(jīng)電刺激的抑制作用以及刺激前的膀胱容量都沒有作用。0.03mg AM251鞘內(nèi)注射對(duì)脛神經(jīng)電刺激的抑制作用以及刺激前的膀胱容量都沒有作用，這一結(jié)果表明，藥物的作用部位并不在第7腰椎。0.01-1.0mg