廣泛肝切除術(shù)后門靜脈高壓所致肝損傷及其干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、肝癌(原發(fā)性或繼發(fā)性)是最常見的人類惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康。迄今為止，肝切除術(shù)仍然是治療肝癌及其他肝臟良惡性占位性疾病拘主要方法。隨著圍手術(shù)期管理的加強(qiáng)和肝臟外科技術(shù)的進(jìn)步，肝切除的適應(yīng)證和切除范圍不斷擴(kuò)大，許多過去認(rèn)為不可切除的巨大肝臟占位在今天?？傻靡郧型浚吻谐g(shù)后的死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率也不斷降低，但廣泛肝切除術(shù)后肝功能衰竭(簡稱肝衰)仍有較高的發(fā)生率，這是術(shù)后病人死亡的主要原因。 研究證明當(dāng)肝切除量超

2、過30％時(shí)，門靜脈壓力即可升高；在活體肝移植，術(shù)后過高的門靜脈壓力常會損傷小尺寸移植肝，并被認(rèn)為是術(shù)后移植肝功能障礙的主要原因?；谏鲜稣J(rèn)識，我們設(shè)想在廣泛肝切除術(shù)后肝竇血管床的大面積減少必然導(dǎo)致門靜脈壓力的顯著升高，而過高的門靜脈壓力可能對殘余肝細(xì)胞產(chǎn)生直接的損傷作用，從而導(dǎo)致或促進(jìn)肝功能衰竭的發(fā)生。 本文擬通過大鼠廣泛肝切除術(shù)后急性肝衰竭模型，研究廣泛肝切除術(shù)后急性門靜脈高壓對肝細(xì)胞的損傷作用，并探討不同方法門靜脈減壓對廣泛

3、肝切除術(shù)后肝損傷的保護(hù)作用和對肝再生的影響。 研究方法： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性SD大鼠，戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉。肝切除術(shù)按Higgins和Anderson大鼠肝切除法作適當(dāng)改良。實(shí)驗(yàn)分三部分進(jìn)行： 第一部分：對大鼠實(shí)施不同比例肝切除術(shù)，初步觀察大鼠廣泛肝切除術(shù)后門靜脈壓力的變化和術(shù)后肝衰的發(fā)生率及死亡率，篩選出合適的廣泛肝切除術(shù)后急性肝衰竭模型。 第二部分：將大鼠分為假手術(shù)組和肝切除組。進(jìn)一步觀察大鼠廣泛肝切

4、除術(shù)后門靜脈壓力的變化及其對殘余肝臟細(xì)胞的損傷作用，檢測指標(biāo)包括門靜脈壓力、血生化和病理學(xué)改變。 第三部分：分別以術(shù)中脾動(dòng)脈結(jié)扎、圍手術(shù)期給予奧曲肽、術(shù)中給予哌唑嗪對廣泛肝切除大鼠的門靜脈壓力進(jìn)行干預(yù)，探討門靜脈減壓對廣泛肝切除術(shù)后肝損傷的保護(hù)作用和對肝再生的影響。 結(jié)論： (1).當(dāng)肝切除比例超過70％時(shí)，隨著肝切除比例增加，門靜脈壓力顯著升高，急性肝衰竭發(fā)生率明顯上升，生存率明顯下降。 (2.)85％

5、肝切除模型是一個(gè)比較符合外科臨床實(shí)際的急性肝衰模型。它的特點(diǎn)包括門靜脈壓力急劇升高、術(shù)后早期(3天內(nèi))均發(fā)生急性肝功能衰竭，死亡率高，但有一定的自愈率(20％)。 (3).在85％肝切除時(shí)，門靜脈壓力急劇升高，可導(dǎo)致肝細(xì)胞及肝竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷，肝再生受到明顯的抑制。 (4).脾動(dòng)脈結(jié)扎、奧曲肽和哌唑嗪均可降低85％肝切除術(shù)后大鼠的門靜脈壓力，降壓幅度分別為13.7％、8.1％、25.5％。三種方法不同程度的減輕肝損傷，改善