冬凌草甲素的結(jié)構(gòu)衍生物在治療M2b型白血病中的研究.pdf

1、冬凌草甲素是從唇形科香茶菜屬植物中分離出的一種貝殼杉烯型二萜類天然有機化合物。我們已經(jīng)在臨床前研究中證實了冬凌草甲素有可能成為一種治療M2b 型白血病的藥物。然而由于化合物的水溶性以及活性等問題，影響它的臨床應(yīng)用和療效。
　　 在本課題中，我們嘗試對冬凌草甲素進行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，以尋找化合物活性更高或是水溶性得到改善的衍生物。冬凌草甲素及其類似二萜類天然化合物的結(jié)構(gòu)改造，近三十年來都有報道。我們根據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的冬凌草甲素構(gòu)效關(guān)系，來

2、進行結(jié)構(gòu)修飾，以尋找更加理想的衍生物。
　　 通過化學(xué)半合成方法，我們對冬凌草甲素進行結(jié)構(gòu)改造探索，得到了15種化合物。并對化合物的生物活性在Kasumi-1細胞系中進行了檢測，其中十四種化合物活性與冬凌草甲素相比都有明顯提高。我們對冬凌草甲素的構(gòu)效關(guān)系進行了驗證和補充。
　　 對冬凌草甲素衍生物ori-01，ori-02，和ori-05進行了具體的生物作用研究。在同樣濃度條件下與冬凌草甲素相比，它們顯著地抑制Kasum