川芎嗪硝酮抑制NMDA對大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷.pdf

1、暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名（中英對照）：川芎嗪硝酮抑制川芎嗪硝酮抑制NMDA對大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷對大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷TetramethylpyrazinenitroneprotectsretinalganglioncellsagainstNmethylDaspartateinducedinjury作者姓名：羅小鵬羅小鵬指導(dǎo)教師姓名蘇國輝蘇國輝教授教授及學(xué)位、職稱：徐穎徐穎副教授副教授學(xué)科、專業(yè)名稱：醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)病理生理學(xué)學(xué)位

2、類型：科學(xué)學(xué)位科學(xué)學(xué)位論文提交日期：論文答辯日期：2015年5月30日答辯委員會主席：周立兵周立兵教授教授論文評閱人：學(xué)位授予單位和日期：I川芎嗪硝酮抑制川芎嗪硝酮抑制NMDA對大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷對大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷中文摘要中文摘要目的：目的：川芎嗪硝酮是川芎嗪的衍生物，是在川芎嗪的結(jié)構(gòu)上添加了硝酮基，從而具有阻斷鈣超載和清除游離自由基的雙重功能。本實(shí)驗(yàn)擬探索川芎嗪硝酮是否能保護(hù)N甲基D天門冬氨酸（NMDA）對SD大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)

3、胞所造成的損傷，并探討其作用機(jī)制。方法：方法：成年SD大鼠腹腔注射川芎嗪硝酮后，在不同的時(shí)間點(diǎn)抽取大鼠的房水并用高效液相色譜儀檢測房水中的川芎嗪硝酮的濃度，獲得經(jīng)大鼠腹腔注射的川芎嗪硝酮在房水中的代謝曲線。對麻醉狀態(tài)下的成年SD大鼠進(jìn)行眼內(nèi)注射NMDA以造成視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷，或者注射NMDA的溶劑生理鹽水作為假手術(shù)組。同時(shí)對損傷后的大鼠連續(xù)五天進(jìn)行腹腔注射川芎嗪硝酮、美金剛（陽性對照）、溶劑（陰性對照）。然后利用黑白箱實(shí)驗(yàn)來檢測大鼠視

4、覺行為的變化，利用視網(wǎng)膜電位記錄系統(tǒng)來檢測大鼠視覺電生理的變化；隨后通過Brn3的免疫熒光染色，獲得視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率；通過westernblotting檢測部分凋亡相關(guān)蛋白（Bax、Bcl2、Caspase3、cleavedCaspase3）的表達(dá)水平的變化。結(jié)果：結(jié)果：川芎嗪硝酮經(jīng)腹腔注射后可以進(jìn)入房水，并且其濃度在30?45分鐘之間達(dá)到注射后的峰值。NMDA損傷后，川芎嗪硝酮可以顯著提高視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率，而且還可以顯著增強(qiáng)大

5、鼠視覺電生理的光反應(yīng)幅度以及延長大鼠在黑箱的時(shí)間。此外還降低由NMDA所提高的cleavedcaspase3caspase3、baxbcl2的蛋白表達(dá)水平的比值。結(jié)論：結(jié)論：川芎嗪硝酮可以顯著提高NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率、對光反應(yīng)以及明暗辨別的視覺行為，提示川芎嗪硝酮可以從形態(tài)和功能多方面抑制NMDA對大鼠節(jié)細(xì)胞的損傷。其作用機(jī)制可能是抑制凋亡通路。因此川芎嗪硝酮可能成為臨床上治療青光眼的一種理想藥物。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：視網(wǎng)膜