外周血白細(xì)胞線粒體DNA拷貝數(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、中圖分類號(hào)＆Z三2125學(xué)校代碼!Q53三密級(jí)公玨碩士學(xué)位論文外周血白細(xì)胞線粒體DNA拷貝數(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的相關(guān)性研究AssociationofMitochondrialDNACopyNumberinPeripheralBloodLeukocyteswithRiskandPrognosisofProstateCancer作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：周偉敏臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)湘雅三醫(yī)院鐘狂飚教授論文答辯日期

2、塑f埠：&!fli答辯委員會(huì)主中南大學(xué)2014年5月外周血白細(xì)胞線粒體DNA拷貝數(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的相關(guān)性研究摘要目的：探索外周血白細(xì)胞的線粒體DNA(mtDNA)拷貝數(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的相關(guān)性。方法：采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)196例前列腺癌患者和196例年齡配對(duì)正常對(duì)照的外周血白細(xì)胞mtDNA拷貝數(shù)，分析mtDNA拷貝數(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系；隨訪其中89例前列腺癌患者，觀察兩個(gè)預(yù)后指標(biāo)即疾病無進(jìn)展生存時(shí)間、總生

3、存時(shí)間，分析mtDNA拷貝數(shù)與腫瘤預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：前列腺癌患者的外周血mtDNA拷貝數(shù)較正常對(duì)照的顯著升高(中位數(shù)O91和O82；P0001)。mtDNA拷貝數(shù)與人群的前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，且兩者呈劑量反應(yīng)關(guān)系(高四分位數(shù)w低四分位數(shù)：OR=252，95％CI135_470；尸仃end=O011)。前列腺癌患者AJCC分期、Gleason評(píng)分越高，mtDNA拷貝數(shù)越高(尸=O002和P=0012)。Cox單因素和多因素回歸模型提示

4、mtDNA拷貝數(shù)是前列腺癌患者疾病進(jìn)展和死亡預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kaplan—Meier生存分析顯示，mtDNA高拷貝數(shù)的前列腺癌患者與低拷貝數(shù)的相比，疾病無進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間要短(P=0007和P0001)。結(jié)論：外周血mtDNA拷貝數(shù)與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。在前列腺癌患者中，增高的mtDNA拷貝數(shù)與腫瘤的不良預(yù)后有關(guān)。量化外周血mtDNA拷貝數(shù)可能對(duì)前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)后判斷有重要意義。圖17幅，表9個(gè)，參考文獻(xiàn)66篇