錳對PC12細胞的增殖抑制及其MAPKs活化表達的實驗研究.pdf

1、慢性錳中毒產(chǎn)生的功能性損傷與自發(fā)性PD錐體外系的表征和癥狀緊密相關,其主要病理進程是選擇性的黑質(zhì)紋狀體多巴胺能細胞的退行性變性,導致紋狀體多巴胺的耗竭.體內(nèi)和體外實驗提示錳可能是一種多巴胺能的神經(jīng)毒素.與帕金森氏病這類神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生有關.多項研究表明凋亡在錳及MPP<'+>引起的多巴胺能神經(jīng)毒性作用中起著重要的作用.絲裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)在將細胞外刺激信號轉(zhuǎn)導至細胞及核內(nèi)的過程中,通過絲/蘇/酪氨酸磷化,參與細胞增殖、

2、分化及凋亡等及其重要的生物學反應.胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號轉(zhuǎn)導主要參與細胞增殖與分化的調(diào)控.p38MAPK多在應激條件下激活,可能與細胞調(diào)亡及應激時的多種病理生理過程有關,而且并行的MAPK信號通路相互協(xié)調(diào)、相互調(diào)控.近年來,錳與細胞增殖、凋亡關系的研究受到了關注,有學者試圖證明細胞凋亡在錳中毒機制中的貢獻.初步的研究結(jié)果認為較低劑量的錳(0.03mM)短時間作用于神經(jīng)細胞其磷酸化水平明顯增高,但也有降低的報道,同時錳引發(fā)了p-p