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1、腹膜透析(PD)是終末期腎臟病患者的有效替代治療方法之一,與血液透析(HD)相比,PD具有操作簡(jiǎn)單、方便、不需要復(fù)雜的儀器設(shè)備,對(duì)病人生活影響小,而且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,更好地保護(hù)殘余腎功能等優(yōu)勢(shì),使PD在臨床上廣泛推廣和使用。然而長(zhǎng)期腹膜透析由于腹膜透析液中的高糖、低pH值及反復(fù)發(fā)生腹膜炎均可介導(dǎo)腹膜纖維化,引起腹膜結(jié)構(gòu)改變和功能喪失,是病人退出腹膜透析的主要原因之一,目前尚無(wú)有效的解決辦法。 TGF-β是重要的促纖維化因子,在多種組
2、織器官纖維化過(guò)程中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期腹膜透析患者腹透液中TGF-β1的含量明顯增高,發(fā)生腹膜炎時(shí)增高程度更明顯,因此,腹透液中TGF-β1的水平可以作為腹膜纖維化發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。體外實(shí)驗(yàn)表明,TGF-β1可以刺激人腹膜間皮細(xì)胞大量產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì),提示TGF-β1是導(dǎo)致腹膜纖維化的重要因子,但TGF-β1介導(dǎo)腹膜纖維化的機(jī)理及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制目前尚不清楚。 Smad7是TGF-β/Smads信號(hào)通路的負(fù)反饋調(diào)節(jié)主要成員。研究
3、表明,將Smad7基因轉(zhuǎn)入單側(cè)輸尿管梗阻大鼠的腎臟,可以顯著抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和腎臟纖維化的發(fā)生。以往的實(shí)驗(yàn)表明:將Smad7轉(zhuǎn)入體外培養(yǎng)的大鼠腹膜間皮細(xì)胞,可以減少α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞和膠原的分泌?! 』谝陨蠁栴},本研究旨在探討上調(diào)表達(dá)Smad7對(duì)腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、膠原合成及腹膜功能的影響,從而揭示腹膜纖維化的發(fā)生機(jī)制,并為其治療提供靶點(diǎn)。主要研究?jī)?nèi)容如下: 1建立大鼠腹膜纖維化模型。 2觀察TGF-β1/Smads
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