氧化應(yīng)激在腹膜纖維化模型大鼠腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用及普羅布考的干預(yù)研究.pdf

1、背景：腹膜纖維化所致超濾衰竭是腹膜透析患者退出腹透治療最重要的原因之一,腹膜間皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化(Epithlial-mesenchymaltransition,EMT)是發(fā)生腹膜纖維化早期病變的關(guān)鍵,其特點(diǎn)是具有可逆性。高濃度的葡萄糖可對(duì)人腹膜間皮細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)腹膜纖維化。普羅布考具有抗炎、抗氧化、保護(hù)腎臟的作用。目的復(fù)制透析液致大鼠腹膜纖維化模型;研究氧化應(yīng)激在大鼠腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用;探討普羅布考對(duì)腹膜纖

2、維化模型大鼠腹膜的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法：24只SD雄性大鼠被隨機(jī)分為四組,每組6只,即正常對(duì)照組、生理鹽水組,、腹膜纖維化模型組、普羅布考干預(yù)組。腹膜纖維化模型組和普羅布考干預(yù)組腹腔注射100ml/kg的4.25％透析液,每日一次,生理鹽水組每日按體重注射等體積的生理鹽水,各組除普羅布考干預(yù)組每天喂含1%普羅布考的飼料外,其他組均喂標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料。腹腔注射28天后,停止注射48小時(shí)后行腹膜平衡試驗(yàn),向所有大鼠體內(nèi)注射4.2

3、5%透析液25ml,4小時(shí)后,準(zhǔn)確測(cè)量透出液量并下腔靜脈采血,測(cè)量透出液肌酐濃度(D)和葡萄糖濃度(D4)、初始腹透液葡萄糖濃度(D0)及血清肌酐濃度(P),計(jì)算超濾量、D/Pcr、D4/D0和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)量(MTG);留取腸系膜組織勻漿后測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、GSH-Px:留取壁層腹膜組織做HE及Masson染色,并測(cè)量腹膜厚度;采用免疫組化法測(cè)大鼠壁層腹膜中腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化指標(biāo)E-cadherin蛋白,α-SMA蛋白的表達(dá)。

4、　　結(jié)果：與正常對(duì)照組和生理鹽水組比較,腹膜纖維化模型組超濾量和D4/D0下降,D/Pcr和MTG增加(P<0.05);腸系膜勻漿MDA增加,GSH-Px降低(P<0.01);壁層腹膜厚度增加(P<0.001),轉(zhuǎn)分化指標(biāo)α-SMA蛋白連續(xù)表達(dá),E-cadherin蛋白消失。與腹膜纖維化模型組比較,普羅布考干預(yù)組超濾量和D4/D0上升,D/Pcr和MTG降低(P<0.05);腸系膜勻漿MDA降低,GSH-Px升高(P<0.01),壁層腹