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文檔簡介
1、目的:腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)作為終末期腎臟疾病腎臟替代治療的重要手段,具有方便、對心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性影響小等優(yōu)點,全世界目前擁有大約13萬的腎臟病患者接受腹膜透析治療,但有近50%的患者在開始治療后的5年內停止腹膜透析治療,其中腹膜纖維化引起的腹膜超濾衰竭(ultra-filtration failure,UFF)是腹透患者退出的主要原因。腹膜纖維化是長期腹膜透析患者晚期的主要和常見并發(fā)癥之一,長期反復發(fā)
2、生的腹膜炎癥和接觸生物相容性差的腹透液是腹膜形態(tài)學和功能改變的主要原因。血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在腹膜結構和功能的改變中起著非常重要的作用,有研究報道VEGF的上調參與了腹膜毛細血管的重塑。甘草酸二銨是中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強的抗炎、保護細胞膜的作用。已有研究證實甘草酸二銨有抗纖維化的作用,本研究探討甘草酸二銨對腹膜透析大鼠腹膜纖維化的影響,并檢測
3、血液及透析液中VEGF的濃度了解其是否與大鼠腹膜纖維化相關,為今后的臨床應用提供依據。
方法:將清潔級雄性SD大鼠隨機分成正常對照組,不給采取干預措施;生理鹽水組,每日腹腔注射0.9%氯化鈉注射液20ml;模型組,每日腹腔注射4.25%腹膜透析液20ml,同時腹腔內注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)0.6mg/kg,3次/周;已酮可可堿治療組,除與模型組相同處理外,每日加己酮可可堿6mg/kg腹腔注
4、射;甘草酸二胺治療組,除與模型組相同處理外,每日加甘草酸二銨10mg/kg腹腔注射。連續(xù)28天,于第30天行2h腹膜平衡實驗測定腹膜功能,留取血液及腹膜透析液用ELISA法觀察VEGF濃度,并留取壁層腹膜用光鏡觀察病理形態(tài)。采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析,實驗結果以均數±標準差(x±SD)表示,組間比較用單因素方差分析,并使用最小顯著差(LSD)法作均數間的兩兩比較,P<0.05有統(tǒng)計學意義。
結果:
1.
5、腹膜功能的改變
模型組、已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組與空白對照組、生理鹽水組比較超濾量及D4/D0均明顯減少,而模型組與已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組相比,超濾量及D4/D0明顯減少(均P<0.05);與對照組比較,模型組、已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組Durea/Purea明顯增加,而模型組與已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組相比,Durea/Purea明顯增加,已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組與模型組比
6、較Durea/Purea相近,無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
2.各組大鼠腹膜厚度測定
模型組、已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組與空白對照組、生理鹽水組比較腹膜厚度增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),空白對照組和生理鹽水組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05);已酮可可堿治療組、甘草酸二胺治療組與模型組比較腹膜厚度小,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);已酮可可堿治療組和甘草酸二胺治療組比較無統(tǒng)計學意義(P>0
7、.05)。
3.腹膜組織學改變
光鏡下,HE染色可見空白對照組和生理鹽水組腹膜表面覆蓋著一層扁平間皮細胞,模型組、已酮可可堿治療組和甘草酸二胺治療組顯示腹膜間皮細胞變形成為柱形、圓形,間皮細胞可見部分脫落,間皮下基質增厚明顯,發(fā)現大量成纖維樣細胞及巨噬、單核細胞浸潤,且有纖維素樣物質沉積。上述現象在模型組表現最明顯。Masson染色顯示有明顯的膠原沉積,模型組比已酮可可堿治療組和甘草酸二胺治療組膠原沉積更明顯
8、。
4.ELISA法測定血清及腹透液中的VEGF
VEGF表達結果:血清中的VEGF水平各組間比較未見顯著差異(P>0.05);腹透液中VEGF在空白對照組和生理鹽水組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05);模型組腹透液中VEGF水平高于已酮可可堿治療組和甘草酸二胺治療組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),三組較空白對照組、生理鹽水組比較均有升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
結論:
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