強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞介素9的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種與HLA-B27有著密切相關(guān)性的慢性進(jìn)行性炎癥性脊柱關(guān)節(jié)病，肌腱端炎及滑膜炎是其基本病理改變。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘攸c(diǎn)的全身性自身免疫性疾病，該病的基本病理改變?yōu)榛ぱ?。兩者的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前研究表明，多種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子參與了兩者的發(fā)病機(jī)制和疾病演變過程。白細(xì)胞介素-9(interl

2、eukin-9，IL-9)是通過其受體IL-9R介導(dǎo)JAK/STAT信號通路參與機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)的重要細(xì)胞因子，在自身免疫性疾病中的作用受到廣泛關(guān)注。本研究旨在通過測定AS、RA患者血清及RA患者膝關(guān)節(jié)液中IL-9的表達(dá)水平，初步探討其在兩者發(fā)病及疾病發(fā)展過程中所發(fā)揮的作用。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)選取2012年10月至2013年4月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院免疫風(fēng)濕科門診及住院治療的AS患者40例，均符合1984年修訂的紐約強(qiáng)直

3、性脊柱炎分類標(biāo)準(zhǔn)，并選取體檢中心24例健康體檢者作為對照Ⅰ組;選取RA患者40例，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(AmericanRheumatism Institute，ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(European League AgainstRheumatism，EULAR)2009年修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，另選取24例健康體檢者作為對照Ⅱ組。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有其他結(jié)締組織病;妊娠期或哺乳期婦女;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病;既

4、往曾接受糖皮質(zhì)激素、生物制劑（益賽普、英夫利昔單抗、阿達(dá)木）等藥物治療;精神病患者;正處于急慢性感染期間;惡性腫瘤患者。AS組記錄患者的病程、紅細(xì)胞沉降率(ESR)，C反應(yīng)蛋白(CRP)等相關(guān)臨床指標(biāo)，并計(jì)算BASDAI評分;RA組記錄患者的病程、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、ESR、CRP、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體等相關(guān)臨床指標(biāo)，并計(jì)算DAS28評分。將AS組患者根據(jù)Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動性指標(biāo)(BASDAI)分為穩(wěn)

5、定組(BASDAI≤4分)12例、活動組(BASDAI＞4分)28例;將RA組患者根據(jù)EULAR推薦的RA病情活動指數(shù)(DAS28)評分分為病情中度活動組(3.2分

6、患者血清及RA患者膝關(guān)節(jié)液中IL-9的表達(dá)水平，分別將病例組血清IL-9的水平與健康對照組之間、RA組血清及關(guān)節(jié)液IL-9的水平之間進(jìn)行比較，并分別分析兩者在不同疾病狀態(tài)下IL-9的表達(dá)水平的變化特點(diǎn)。同時進(jìn)一步將AS組患者血清IL-9的表達(dá)水平與臨床指標(biāo)之間、RA患者血清中IL-9的水平與臨床指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0 for Windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s

7、）描述，對于符合或接近正態(tài)分布的兩組間均數(shù)的比較采用t或t'檢驗(yàn);對于不符合正態(tài)分布的兩組間均數(shù)的比較采用秩和檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1一般資料的描述病例組AS組患者40例，其中男性33例，女性7例，年齡19～56歲，平均年齡（31±9）歲，病程1個月～40年，平均病程（8.2±8.0）年;健康對照Ⅰ組24例，男性18例，女性6例，年齡23～41歲，平均年齡（28

8、±4）歲;RA組患者40例，其中男性7例，女性33例，年齡16～75歲，平均年齡（52±14）歲，病程1個月～20年，平均病程（7.13±6.96）年;健康對照Ⅱ組24例，男性5例，女性19例，年齡18～72歲，平均年齡(46±12)歲。AS組與健康對照Ⅰ組、RA組與健康對照Ⅱ組在年齡、性別構(gòu)成方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。AS組臨床指標(biāo):ESR（46.75±36.808）mm/h; CRP（51.84±50.700）mg/L、B

9、ASDAI評分（4.58±1.011）;RA組臨床指標(biāo):ESR（59.88±31.338）mm/h、CRP（48.14±47.615）mg/L、DAS28評分（5.64±1.336）。
　　2血清、關(guān)節(jié)液中IL-9的表達(dá)水平
　　2.1 AS組患者血清中IL-9的測定結(jié)果:
　　AS組患者IL-9水平為(644.17±96.82)ng/L，顯著高于健康對照Ⅰ組（432.26±56.14）ng/L; AS活動組（691.

10、34±57.05）ng/L顯著高于穩(wěn)定組(534.10±79.78)ng/L; AS活動組和穩(wěn)定組均明顯高于健康對照Ⅰ組(P=0.000)。
　　2.2 AS組患者血清中IL-9的表達(dá)水平與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性:
　　AS組患者血清中IL-9的表達(dá)水平與CRP(r=0.339，P=0.033)、ESR(r=0.529，P=0.000)、BASDAI評分（r=0.623，P=0.000）呈顯著正相關(guān)，而與病程(r=0.233，

11、P=0.148)無相關(guān)性。
　　2.3 RA組患者血清、膝關(guān)節(jié)液中IL-9的測定結(jié)果:
　　2.3.1 RA組IL-9水平為（616.18±71.48）ng/L，顯著高于健康對照Ⅱ組(421.34±51.87) ng/L; RA重度活動組（676.44±40.04）ng/L顯著高于中度活動組（561.67±44.17）ng/L;RA重度活動組和中度活動組均明顯高于健康對照Ⅱ組(P=0.000)。
　　2.3.2 RA組

12、患者膝關(guān)節(jié)液中IL-9的表達(dá)水平(439.81±37.33)ng/L，顯著低于患者血清（616.18±71.48）ng/L，(P=0.000)。
　　2.4 RA組患者血清中IL-9的表達(dá)水平與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性:
　　RA組患者血清中IL-9的表達(dá)水平與CRP(r=0.323，P=0.042)、ESR(r=0.392，P=0.012)、DAS28評分（r=0.909，P=0.000）、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(r=0.810，P=0.

13、000)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(r=0.831，P=0.000)、CCP抗體(r=0.437，P=0.048)呈顯著正相關(guān)，與病程(r-0.062，P=0.704)、RF(r=0.220，P=0.211)無相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1 AS和RA患者存在IL-9高表達(dá)，提示IL-9在AS和RA發(fā)病機(jī)制中具有一定作用。
　　2 AS患者IL-9水平活動組高于穩(wěn)定組，且IL-9的表達(dá)水平與AS患者疾病活動度及臨床炎癥指標(biāo)呈顯著正相關(guān)