產(chǎn)前母體體重指數(shù)、血脂以及脂肪組織中脂肪因子表達的相關(guān)性研究.pdf

1、隨著經(jīng)濟發(fā)展和社會進步，我國大多數(shù)地區(qū)已脫了貧困和饑餓，生活方式改變和環(huán)境因素的影響使很多人處于營養(yǎng)攝入大于消耗、能量過剩的代謝紊亂狀態(tài)，肥胖人口迅猛增長。超重和肥胖威脅人類健康，已成為全球關(guān)注的健康問題。肥胖問題在育齡婦女中也日漸突出;尤其是在妊娠期，生理變化復(fù)雜，肥胖及其伴隨的血脂水平異常作為代謝綜合征重要的兩個方面，嚴(yán)重影響孕婦及胎兒健康和圍產(chǎn)期安全。
　　代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種代謝危

2、險因素在個體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)，其主要包括肥胖、胰島素抵抗（高血糖或糖調(diào)節(jié)受損）、血脂異常、高血壓等4個方面，中心環(huán)節(jié)是肥胖和胰島素抵抗[1,2]。代謝綜合征所涉及的疾病狀態(tài)還包括非酒精性脂肪肝病、高尿酸血癥、微量白蛋白尿、血管內(nèi)皮功能異常、低度炎癥反應(yīng)、血液凝固及纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性異常、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、多囊卵巢綜合征(PCOS)等，而且還可能不斷有新的疾病狀態(tài)加入，其本質(zhì)是多方面的、復(fù)雜的，許多問題有待闡明。
　　雖然還沒有“妊娠期

3、代謝綜合征”這樣的疾病命名，但妊娠期表現(xiàn)出的代謝綜合征各個方面發(fā)生比率高、臨床表現(xiàn)典型、危害嚴(yán)重。在西方國家，有很多研究提示妊娠期肥胖與各種妊娠期并發(fā)癥、不良產(chǎn)科結(jié)局相關(guān)[3-13]。體重指數(shù)異常增高的孕婦，其高血壓、糖尿病的發(fā)生率都明顯增高，提示妊娠期母體體重、血壓、血糖等代謝指標(biāo)的變化并不是獨立的。
　　孕期肥胖和體重增加過度往往是體內(nèi)脂肪組織過多堆積，脂肪組織不僅是能量存儲器官，還是產(chǎn)生、分泌多種激素和細胞因子的內(nèi)分泌器官。

4、脂肪因子是由脂肪細胞產(chǎn)生和分泌、具有生物活性的一類蛋白多肽，包括脂聯(lián)素(adiponectin)、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)以及脂肪組織中的巨噬細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞所分泌的免疫因子，如腫瘤壞死因子α、白介素6等。近年來的研究提示，脂肪因子水平的變化與2型糖尿病患者胰島素抵抗存在一定的聯(lián)系。
　　本研究目的是通過大樣本中調(diào)查本地區(qū)不同妊娠結(jié)局的孕婦產(chǎn)前體重指數(shù)、血脂水平的變化及其差異，分析分娩前體重指數(shù)、

5、血脂水平變化與各種妊娠并發(fā)癥的臨床關(guān)系，初步探討妊娠期脂代謝變化與糖代謝紊亂臨床關(guān)系。
　　目的:
　　其二是檢測妊娠期糖尿病患者脂肪組織中脂肪因子及其mRNA的表達，分析妊娠期糖尿病與體重指數(shù)、血脂水平、脂肪組織中脂肪因子等各脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性，初步探討妊娠期糖尿病患者脂代謝、尤其是脂肪組織內(nèi)分泌功能的變化。
　　方法:
　　一、不同妊娠結(jié)局的孕婦體重指數(shù)、血脂的變化及其相關(guān)研究
　　1050例住院分娩的

6、孕婦按照不同的妊娠結(jié)局被歸納為18個研究組，橫斷面調(diào)查各組分娩前（3天之內(nèi)）體重指數(shù)、血脂水平;統(tǒng)計不同妊娠結(jié)局的孕婦產(chǎn)前體重指數(shù)≥28kg/m2的發(fā)生率;體重指數(shù)≥28kg/m2的孕婦與體重指數(shù)＜28kg/m2相比，計算其罹患各種妊娠并發(fā)癥的比值比(OR值)。
　　二、妊娠期糖尿病患者脂肪組織中脂肪因子的濃度及其相關(guān)研究
　　ELISA方法檢測20例妊娠期糖尿病患者和22例健康對照孕婦脂肪組織標(biāo)本中脂肪因子（脂聯(lián)素、瘦素、

7、抵抗素）的濃度，比較兩組間差異;以孕婦空腹血糖為應(yīng)變量，分娩前脂代謝各指標(biāo)（體重指數(shù)、血脂系列、脂肪組織中脂肪因子濃度）為自變量，多元回歸分析產(chǎn)前母體空腹血糖水平與脂代謝各指標(biāo)的相關(guān)性。
　　三、妊娠期糖尿病患者脂肪組織中脂肪因子mRNA的表達
　　妊娠期糖尿病患者和健康對照孕婦各20份標(biāo)本組成研究對子，SYBR法熒光定量PCR技術(shù)檢測脂肪組織標(biāo)本中脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素mRNA的表達，Livak方法（2-△△CT法）比較妊娠

8、期糖尿病患者相對于健康孕婦，其脂肪組織中3種脂肪因子mRNA表達的相對水平。
　　結(jié)果:
　　一、不同妊娠結(jié)局的孕婦體重指數(shù)、血脂的變化及其相關(guān)研究
　　18組孕婦分娩前體重指數(shù)存在總體差異，妊娠合并多囊卵巢綜合癥、子癇前期、妊娠合并子宮肌瘤患者體重指數(shù)高于其它各組孕婦;產(chǎn)前體重指數(shù)BMI≥28kg/m2的孕婦，其剖富產(chǎn)率、妊娠期糖尿病、胎盤早剝發(fā)生率都高于BMI＜28kg/m2的孕婦，尤其是發(fā)生子瘸前期、彌漫性血管內(nèi)

9、凝血的比值比(OR值)分別高達25.823(10.865,61.374)和19.542(2.284,167.183)。
　　不同妊娠結(jié)局的孕婦產(chǎn)前血漿總甘油三酯、總膽固醇、高密度膽固醇、低密度膽固醇、載脂蛋白B水平與足月健康自然分娩孕婦無統(tǒng)計學(xué)差異;胎盤早剝患者產(chǎn)前載脂蛋白A1水平顯著低于其它各組，其它各組患者載脂蛋白A1濃度與足月健康自然分娩孕婦無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　二、妊娠期糖尿病患者脂肪組織中脂肪因子的表達及其相關(guān)研究<

10、br>　　妊娠期糖尿病患者脂肪組織中某些脂肪因子濃度與健康孕婦相比較:其瘦素和抵抗素濃度升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;脂聯(lián)素濃度無統(tǒng)計學(xué)差異。孕婦空腹血糖與脂肪組織中脂聯(lián)素濃度存在統(tǒng)計學(xué)相關(guān)，與體重指數(shù)、血脂系列以及脂肪組織中瘦素、抵抗素濃度暫無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)。多元回歸分析得到的方程為:FBG(mmol/L)=0.003×ADP(μg/L)+4.2(mmol/L)，復(fù)相關(guān)系數(shù)R為0.306，調(diào)整后的判定系數(shù)R2為0.071，對該回歸模型檢驗的P值

11、為0.049。
　　三、妊娠期糖尿病患者脂肪組織中脂肪因子mRNA的表達
　　妊娠期糖尿病患者脂肪組織中瘦素mRNA表達水平是健康孕婦的5.78±8.05倍，P值為0.016;脂聯(lián)素、抵抗素mRNA的表達亦高于健康孕婦，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　孕婦產(chǎn)前高體重指數(shù)與多種妊娠并發(fā)癥密切相關(guān);胎盤早剝可能與載脂蛋白A1水平下降有關(guān);妊娠期肥胖、血脂代謝異?？赡苁菍?dǎo)致許多產(chǎn)科病理生理學(xué)變化的重要組成部分。<