苦參堿磷脂復(fù)合物眼用原位凝膠給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、眼部給藥系統(tǒng)存在的問題主要是給藥過程中藥物損失較大、普通劑型滯留時間短、生物利用度低等。目前，眼部給藥系統(tǒng)研究趨勢主要是通過改善藥物的生物藥劑學(xué)特性，增加藥物與角膜的接觸時間，提高生物利用度。本論文以苦參堿磷脂復(fù)合物為模型藥物，對不同類型原位凝膠給藥系統(tǒng)做了系統(tǒng)研究，期望能夠改善常規(guī)眼用制劑的不足之處。
　　在苦參堿磷脂復(fù)合物研究中，篩選并確定苦參堿磷脂復(fù)合物制備工藝為:藥物濃度20mg/ml，藥脂比1∶1，反應(yīng)溫度55℃;對其理

2、化性質(zhì)進(jìn)行初步探索中證明，苦參堿制備成磷脂復(fù)合物后，其親脂性提高了近三倍，顯著改善了苦參堿磷脂復(fù)合物在角膜部位的吸收。
　　對三種類型原位凝膠制備工藝分別進(jìn)行了優(yōu)化篩選，溫度敏感型原位凝膠處方:泊洛沙姆P40718％、泊洛沙姆P1887％、聚乙烯醇60001％、甘露醇5％、苯扎氯銨0.02％、加水至全量;離子敏感型原位凝膠處方:結(jié)冷膠0.2％、海藻酸鈉0.6％、甘露醇5％、苯扎氯銨0.02％、加雙蒸水至全量;pH敏感型原位凝膠處方

3、:卡波姆0.1％、羥丙甲基纖維素0.8％、甘露醇5％、苯扎氯銨0.02％、加雙蒸水至全量。對原位凝膠的流變學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明三種原位凝膠均為假塑性流體，具有切稀性，適合作為眼部載藥系統(tǒng)。
　　對三種原位凝膠的體外釋放度和離體角膜滲透性進(jìn)行了測定，原位凝膠釋放速度較快，角膜滲透性也有一定改善;刺激性和安全性評價證明，三種原位凝膠均無明顯刺激性;選擇溫度敏感型原位凝膠做為苦參堿磷脂復(fù)合物的載藥系統(tǒng)，對其質(zhì)量控制進(jìn)行初步探索