苦參素磷脂復(fù)合物的藥效、藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、苦參素具有抗炎、抗乙肝病毒等作用，臨床常用于病毒性乙型肝炎的治療。但目前還存在著由于脂溶性差，口服生物利用度低，這在一定程度上限制了其臨床療效的發(fā)揮。而藥劑學(xué)研究中的磷脂技術(shù)能提高其體內(nèi)吸收，顯著地改善其生物有效性。為解決藥物的吸收提供了新的思路。磷脂復(fù)合物是藥物與磷脂通過氫鍵、范德華力等弱鍵力結(jié)合形成的復(fù)合物。藥物制備成磷脂復(fù)合物后的脂溶性增強(qiáng)，結(jié)晶性質(zhì)發(fā)生改變，吸收得到改進(jìn)，藥理活性增加。因此，本課題對苦參素和磷脂復(fù)合成的苦參素磷脂

2、復(fù)合物相關(guān)藥效藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究。 苦參素磷脂復(fù)合物的制備工藝的確定，采用正交試驗(yàn)法考察復(fù)合物的制備工藝，以溶劑揮發(fā)法分離復(fù)合物。其制備工藝：SF為溶劑，磷脂為藥物的1倍，70℃攪拌2h，苦參素和磷脂復(fù)合物的性質(zhì)通過X．射線掃描法確定了其性質(zhì)的改變，證實(shí)復(fù)合物的形成。 苦參素磷脂復(fù)合物制成后對其抗乙肝病毒的相關(guān)藥效學(xué)進(jìn)行了研究。本文采用四氯化碳(CCl<,4>)、D-氨基半乳糖(D-GaIN)所致小鼠急慢性肝損傷的模型，研

3、究對肝細(xì)胞損傷的改善作用；采用鴨乙型肝炎病毒靜脈感染雛鴨為模型，觀察治療后鴨血清中DHBV-DNA的動(dòng)態(tài)變化，并檢測對DHBV-DNA復(fù)制的抑制作用。通過對乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞2.2.15細(xì)胞以含藥培養(yǎng)基培養(yǎng)，檢測其對乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)分泌的影響。對苦參素與苦參素磷脂復(fù)合物在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，比較其相對生物利用度。結(jié)果可知，磷脂復(fù)合物的保肝降酶和抗乙肝病毒作用較苦參素好，在大鼠