基于含Carbopol的超多孔水凝膠復(fù)合物（SPHCc）載體的胰島素新型口服給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、本文研究了新型給藥載體-含Carbopol(R)的超多孔水凝膠復(fù)合物(SPHCc)，并以胰島素為模型藥物研究基于該給藥載體的蛋白質(zhì)多肽類藥物的口服給藥系統(tǒng)及其胃腸道吸收機(jī)理。 1.胰島素的胃腸道穩(wěn)定性。 文中根據(jù)圓二色譜圖選擇合適濃度的胰島素溶液，考察不同pH值和蛋白酶(胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、胃腸道內(nèi)容物中的酶和小腸黏膜中的酶)對(duì)胰島素穩(wěn)定性的影響。 2.胰島素的小腸、結(jié)腸和Caco-2細(xì)胞的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)。 文中采

2、用在體腸回流法和腸襻法，研究胰島素經(jīng)小腸不同部位及結(jié)腸的吸收；采用Valia-Chien擴(kuò)散池法研究胰島素經(jīng)小腸不同部位及結(jié)腸的滲透；采用Caco-2細(xì)胞模型研究胰島素AP→BL和BL→AP方向的轉(zhuǎn)運(yùn)及轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。 3.含Carbopol(R)的超多孔水凝膠復(fù)合物的制備和表征. 文中考察丙烯酸溶液的pH值、丙烯酸和丙烯酰胺溶液的比例、引發(fā)劑的濃度及Carbopol(R)和水的用量對(duì)SPHCc制備的影響。采用SEM、密度和溶脹比等表征

3、SPHCc。 4.含Carbopol(R)的超多孔水凝膠復(fù)合物的毒性。 研究了小鼠口服SPHCc的急性毒性及SPHCc對(duì)大鼠小腸組織和Caco-2細(xì)胞單層的損傷。 5.含Carbopol(R)的超多孔水凝膠復(fù)合物的溶脹動(dòng)力學(xué)和藥物釋放。 考察SPHCc中Carbopol(R)含量、溶脹介質(zhì)的pH值和離子強(qiáng)度及SPHCc的表觀表面積對(duì)溶脹動(dòng)力學(xué)的影響。 6.含Carbopol(R)的超多孔水凝膠復(fù)合物用于胰島素胃腸道給藥。 將