小檗堿及其衍生物CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元、心室肌細(xì)胞和肝細(xì)胞離子通道作用研究.pdf

1、小檗堿(黃連素,berberine)是從毛莨科黃連屬(Coptis ChinensisFranch)根狀莖中提取的異喹啉類生物堿,為黃連的主要成分.對(duì)氯芐基四氫小檗堿(CPU-86017)的化學(xué)名為7-(4-氯芐基)-5,8,13,13a四氫小檗堿氯化物,為改構(gòu)的四氫小檗堿類化合物.該實(shí)驗(yàn)擬采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),從電生理角度研究小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元,心室肌細(xì)胞及肝細(xì)胞多種離子通道的作用,以期從通道水平闡明它們的作用

2、機(jī)制,為小檗堿和CPU-86017的臨床應(yīng)用提供可靠的理論依據(jù),為開發(fā)和利用中國(guó)的中藥寶庫作貢獻(xiàn).第一部分:小檗堿及其衍生物CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元鉀、鈣、鈉電流的影響;§1小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元鉀電流的影響;用酶消化法分離大鼠海馬神經(jīng)元,用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究小檗堿和CPU-86017對(duì)海馬神經(jīng)元瞬時(shí)外向鉀電流(transient outward potassiumcurrent,I<,to>)和延遲整流

3、鉀電流(delayed rectifier potassium current,I<,K>)的影響.§2小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元鈣電流的影響;用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄大鼠海馬神經(jīng)元鈣電流(calcium current,I<,Ca>),研究小檗堿和CPU-86017對(duì)I<,Ca>的作用. 第二部分:小檗堿及其衍生物CPU-86017對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞鉀、鈣、鈉電流的影響;§1小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞鉀電流

4、的影響; 酶消化法分離大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞,用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究小檗堿和CPU-86017對(duì)心室肌細(xì)胞I<,to>,I<,K>和內(nèi)向整流鉀電流(inward rectifierpotassium current,I<,K1>)的影響.第三部分:小檗堿及其衍生物CPU-86017對(duì)大鼠肝細(xì)胞鉀、鈣電流的影響;§1小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠肝細(xì)胞鉀電流的影響; 用酶消化法分離大鼠肝細(xì)胞,用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究小檗堿和CPU-86017

5、對(duì)肝細(xì)胞I<,K>和I<,K1>的影響.結(jié)論:小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元鉀、鈣、鈉電流均有阻滯作用,提示其神經(jīng)保護(hù)作用與它們阻滯多種離子通道的作用有關(guān).CPU-86017抑制I<,K>的EC<,50>明顯小于其抑制I<,to>的EC<,50>,表明它對(duì)I<,K>的親和力大于對(duì)I<,to>的親和力.小檗堿抗心律失常作用主要與其阻滯I<,K>,I<,K1>和I<,Ca >有關(guān).CPU-86017抗心律失常作用的主要作用靶點(diǎn)為

6、I<,K>,I<,Ca>,I<,to>和I<,Na>,且對(duì)各種電流的抑制作用強(qiáng)度明顯高于小檗堿,提示小檗堿改構(gòu)后,其抗心律失常作用有所增強(qiáng).小檗堿對(duì)大鼠肝細(xì)胞鉀電流和鈣電流均有抑制作用,提示其肝臟保護(hù)作用可能與阻斷肝細(xì)胞離子通道有關(guān).CPU-86017抑制大鼠肝細(xì)胞鉀電流,且作用強(qiáng)于小檗堿,對(duì)鈣電流無影響,提示CPU-86017可能也具有肝保護(hù)作用,其作用可能與阻滯I<,K>有關(guān).該文就小檗堿和CPU-86017對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元,心室肌