

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、在潛水作業(yè)及高壓氧治療中,吸入氣氧分壓過高或吸氧時間過長導致肺部的功能和結構發(fā)生病理性變化而表現(xiàn)出的癥狀稱之為肺型氧中毒。肺型氧中毒出現(xiàn)的癥狀易被腦型氧中毒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀掩蓋,且發(fā)病機制尚未完全明確,因此切實有效的干預措施和治療手段并不完善。若不及時進行治療,一旦進展為急性肺損傷甚至呼吸窘迫綜合癥,患者就可能進入全身多器官衰竭狀態(tài),預后極差。
肺型氧中毒發(fā)生時肺內(nèi)肺泡-毛細血管屏障遭到破壞、出現(xiàn)氣體交換障礙、肺內(nèi)發(fā)生炎癥反應和
2、肺水腫等病理學改變。在炎性因子和趨化因子的共同作用下,大量炎癥細胞在肺內(nèi)募集和黏附,不僅破壞肺臟血管內(nèi)皮屏障,還同時釋放大量的蛋白酶等物質(zhì),進一步加重肺內(nèi)炎癥反應程度和上皮細胞損傷,進而誘導更多信號轉導通路和轉錄因子的激活,形成所謂“放大”效應。
肺損傷的嚴重程度與炎癥細胞浸潤密切相關,而炎癥細胞浸潤程度則與其趨化能力有關。因此,肺型氧中毒發(fā)生時,降低炎癥細胞的趨化能力和肺內(nèi)炎癥反應以及調(diào)節(jié)相關信號轉導通路活性成為目前治療氧中
3、毒肺損傷的主要思路。
趨化因子受體4(CXC Chemokine Receptor4,CXCR4)屬于G蛋白耦聯(lián)受體蛋白超家族的一員,在炎癥反應、病原體清除等方面起到調(diào)節(jié)信號轉導、趨化炎癥細胞、維持炎性反應動態(tài)平衡等重要作用。相關研究發(fā)現(xiàn),高壓氧處理后大鼠肺組織出現(xiàn)出血、水腫,同時CXCR4表達顯著升高。據(jù)此推測其可能的機制為高壓氧狀態(tài)下血管內(nèi)皮細胞、肺泡上皮細胞損傷后,升高的CXCR4通過激活G蛋白耦聯(lián)的信號通路及轉錄因子引
4、起細胞損傷、凋亡并釋放一系列炎癥因子,進一步損傷肺組織。但是其具體的損傷機制如相關信號轉導通路、下游炎癥因子水平變化及CXCR4在其中的作用機制仍不十分清楚。
由此,本課題進行了以下研究:
1、肺型氧中毒致肺損傷中CXCR4表達的變化規(guī)律:通過0.23MPa純氧高壓暴露復制動物模型,觀察高壓氧作用下不同暴露時間大鼠肺組織病理學改變,利用肺濕干重比、BALF總蛋白含量來判斷肺通透性變化,應用Western Blot方法
5、研究肺組織CXCR4表達變化,ELISA法檢測炎癥因子TNF-α、IL-1β作為衡量下游炎癥因子水平變化依據(jù),探索肺損傷隨高壓氧暴露不同時間的變化規(guī)律,并對濕干重比、BALF總蛋白、TNF-α、IL-1β及CXCR4指標變化與UPTD劑量值進行相關性分析以探討CXCR4隨肺損傷程度變化而變化的規(guī)律及機制。
2、CXCR4抑制劑對肺型氧中毒致肺損傷的干預作用:根據(jù)前期實驗結果,選擇指標變化最顯著的0.23MPa純氧暴露8小時方案
6、,利用CXCR4特異性阻斷劑AMD3100進行預處理,并從大鼠肺組織病理學改變、肺通透性變化及CXCR4表達變化角度判斷AMD3100對大鼠肺型氧中毒致肺損傷的干預作用,觀察檢測炎癥因子TNF-α、IL-1β及凋亡蛋白Caspase3含量變化以研究下游信號通路在抑制劑干預下的變化情況,探究肺損傷中CXCR4抑制劑對肺型氧中毒致肺損傷的干預作用機制,進一步驗證CXCR4在肺型氧中毒致肺損傷機制中的作用。
主要研究結果如下:
7、> 1、本工作成功復制了0.23MPa高壓氧暴露不同時程大鼠肺型氧中毒模型,為下一步實驗奠定了實驗基礎。
2、隨著高壓氧暴露時間的延長,大鼠肺組織病理學變化、肺通透性逐漸加重,與肺組織損傷程度相一致;高壓氧暴露后肺組織CXCR4表達明顯升高(P<0.01),隨暴露時間變化逐漸升高,并在8小時組達到高峰,與炎癥因子TNF-α含量、IL-1β含量具有相同的變化趨勢。不同高壓氧暴露時間大鼠肺組織通透性指標、肺組織CXCR4、TNF
8、-α及IL-1β含量與UPTD劑量均呈正相關(P<0.01)。
3、常壓空氣條件下預先應用CXCR4特異性抑制劑AMD3100處理大鼠,與使用PBS預處理相比,肺組織中CXCR4、TNF-α、IL-1β及活化的Caspase-3含量變化差異無顯著性(P>0.05);而在高壓氧暴露下預先應用AMD3100處理與PBS預處理相比,大鼠肺組織中CXCR4、TNF-α、IL-1β及活化的Caspase-3含量降低,差異有顯著性(P<0
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- CXCR4內(nèi)毒素急性肺損傷作用機制研究.pdf
- CXCR4轉染提高BMSCs在海水淹溺型肺損傷中患肺歸巢的實驗研究.pdf
- Toll樣受體4在肺型氧中毒中的表達及其機制研究.pdf
- 趨化因子受體CXCR4對腺樣囊性癌肺轉移作用的研究.pdf
- 核因子κB在肺型氧中毒發(fā)病中的作用研究.pdf
- CXCR4在肺癌侵襲轉移中的作用及其機制.pdf
- 白介素-17A在急性百草枯中毒致肺損傷中的作用.pdf
- 巨噬細胞炎癥蛋白-2在肺型氧中毒炎癥發(fā)生中的作用研究.pdf
- CXCR4在胃癌侵襲轉移中的作用及其機制研究.pdf
- 骨肉瘤中CXCR4、VEGF表達與肺轉移.pdf
- CXCR4在腎癌轉移中的作用及其機制的初步研究.pdf
- CXCR4在卵巢癌轉移中的作用及其機制研究.pdf
- 骨形態(tài)生發(fā)蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺損傷中的作用及作用機制探討.pdf
- LOX-1在高氧誘導急性肺損傷中的作用及其機制.pdf
- Delta4、Notch2、Notch4在早產(chǎn)大鼠高氧肺損傷中作用機制的研究.pdf
- 稀土氧化釹致大鼠肺損傷作用機制的實驗研究.pdf
- 白介素-8在新生鼠高氧肺損傷中的作用.pdf
- 硫氧還蛋白對高氧肺損傷保護作用的機制研究.pdf
- CXCR4在鼻咽癌轉移中的作用及相關機制研究.pdf
- ANGPTL4在LPS誘導的急性肺損傷中的作用及機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論