丹皮酚減輕β-淀粉樣蛋白在AD腦內(nèi)的炎性損傷及其機制研究.pdf

1、目的：研究AD(Alzheimer disease)的發(fā)病機制，探討丹皮酚(Pae)在減輕β-淀粉樣蛋白在AD腦內(nèi)的炎性損傷的可能作用機制。
　　方法：1.利用Morris水迷宮行為學(xué)檢測方法對大鼠做定位航行的測試。2.建立體外孵育Aβ注入大鼠海馬制備AD動物模型和AD海馬腦片兩種模型，Pae對其進行干預(yù)治療（Ⅰ.30天處理組;Ⅱ.15天處理組）。HE染色法觀察各處理組腦組織病理學(xué)改變。3.采用Western blot與免疫組織化

2、學(xué)方法檢測各組動物腦組織GFAP、CD11b和NFκB的表達水平，免疫組化檢測TNFα、IL-1β炎性因子表達水平的變化。4.Tunel法檢測凋亡細胞，分析Aβ對各組大鼠大腦細胞凋亡的影響以及Pae治療的作用。
　　結(jié)果：1.Morris水迷宮行為學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)AD模型組在尋找平臺時較正常對照組和假手術(shù)組大鼠，潛伏期明顯延長，表明AD模型動物學(xué)習(xí)、記憶能力下降，Pae治療組的模型鼠潛伏期縮短，其中PaeⅠ治療組與模型組比較具有統(tǒng)計性差

3、異(P＜0.05);2.HE染色觀察到正常對照組和假手術(shù)組海馬組織結(jié)構(gòu)完好，AD模型組神經(jīng)元排列紊亂，細胞體積縮小，數(shù)量減少，大量細胞胞核固縮且深染。Pae各治療組腦組織較模型組病變均減輕，其中PaeⅠ組改善明顯，細胞核固縮神經(jīng)元明顯減少;3.GFAP和CD11b在模型組表達量明顯增高(P＜0.05)，顯示星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞均被過度激活，Pae治療組活化的膠質(zhì)細胞減少，其中PaeⅠ組活化的膠質(zhì)細胞較模型組顯著減少(P＜0.05);

4、4.NFκB、TNFα和IL-1β在AD模型組中表達水平均顯著上升，Pae各治療組中各炎性因子表達均受到抑制，且PaeⅠ治療組各因子的表達量較模型組顯著降低(P＜0.05);5.AD模型組凋亡細胞較正常對照組和假手術(shù)組明顯增多(P＜0.05)，PaeⅠ治療組凋亡細胞顯著減少，與模型組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：Aβ能激活腦內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細胞，促進生成大量炎性細胞因子，損傷神經(jīng)元，引起細胞凋亡。Pae可能通過抑制NF