丹酚酸B對腦缺血小鼠腦組織線粒體作用及其機制的研究.pdf

1、腦血管病中醫(yī)稱為中風(fēng)，也叫卒中，因其發(fā)病急，變化快，類似風(fēng)善行數(shù)變的特點而命名。中風(fēng)的主要癥狀為突然昏仆，半身不遂，口舌歪斜，語言謇澀或不語，偏身或全身麻木等。中風(fēng)病發(fā)病率高，起病急，后果嚴重，常迅速進入昏迷，并伴有抽搐、高熱，高熱程度越嚴重，時間越長，越容易引起繼發(fā)性腦組織再損傷而加重癥狀，同時也容易引起其它重要臟器嚴重的并發(fā)癥，形成惡性循環(huán)。 腦血管病分為出血性腦血管病和缺血性腦血管病兩種，出血性腦血管病約占所有腦血管病的1

2、0％～15％，腦出血病人的預(yù)后不好，病死率高。缺血性腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一，是病殘的最主要原因，其主要包括腦血管痙攣、腦血栓形成和腦栓塞，缺血性腦血管病的病理基礎(chǔ)是腦動脈粥樣硬化，而脂質(zhì)代謝障礙又是形成動脈粥樣硬化的重要因素。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腦血管病通過CT和MRLI等技術(shù)在早期即可以進行診斷并進行相應(yīng)治療。在腦血管病的治療上，國際上有可能在基因治療及細胞治療上取得突破性進展并成為腦血管病治療最有效的方法。

3、 缺血性腦中風(fēng)的病因病機是以虛為本：清代醫(yī)家王清任認為，氣虛是缺血性腦中風(fēng)的根本，血瘀是缺血性腦中風(fēng)的核心?；静∫驗轱L(fēng)、火、痰、瘀、氣、虛六種，主要病機為瘀血痰濁互阻，蒙蔽清竅，而致神機失統(tǒng)，發(fā)展成中風(fēng)。西醫(yī)學(xué)中的毒性氧自由基、興奮性氨基酸、代謝性酸中毒、鈣離子超載、炎性介質(zhì)、血管活性物質(zhì)過度釋放等，均可看作是中醫(yī)的毒邪。 丹參為唇形科植物的干燥根及根莖，是我國傳統(tǒng)中藥常用的理血類中藥材，性微寒、味苦，歸心、肝經(jīng)，具有祛淤止痛

4、、活血通經(jīng)、清心除煩之功效。丹參主要含有兩類有效成分：一類為脂溶性的菲醌類成份，另一類為水溶性的多聚酚酸類成份，近年來，隨著對丹參的深入研究，發(fā)現(xiàn)水溶性丹酚酸類是丹參的主要有效成份，具有多方面的藥理活性，在藥理作用方面甚至超過脂溶性成份。丹酚酸B(又稱丹酚酸乙，Salvianolic acid B，SalB)是丹參中重要的水溶性有效成份之一，在臨床上治療缺血性的心腦血管疾病發(fā)揮了極好的療效，受到了醫(yī)學(xué)界的首肯。有資料顯示，SalB能抑制

5、脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基的活性、保護相關(guān)內(nèi)皮細胞及降低細胞內(nèi)鈣濃度及增強學(xué)習(xí)記憶等功能，是丹參發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。目前SalB對缺血性腦血管疾病的防治已有大量的研究報道，本實驗復(fù)制小鼠腦缺血模型，探討SalB對急性腦缺血腦組織損傷的保護作用。 本論文分為文獻綜述和實驗研究兩部分。 綜述: 綜述一主要介紹現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對缺血性腦血管病的發(fā)病機制及治療概況。 綜述二主要介紹了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對缺血性腦中風(fēng)的研究概況

6、，包括對病因病機及發(fā)病部位的論述和中醫(yī)治療腦中風(fēng)的常用方法和方藥。 實驗研究: 實驗一目的：觀察SalB對腦缺血小鼠腦組織能量代謝的影響。方法：復(fù)制急性腦缺血模型，將NIH小鼠隨機分為4組：假手術(shù)組、模型組、SalB治療組和尼莫地平對照組。檢測腦缺血6min、12min、18min、24min和30min的ATP、ADP、AMP、磷酸肌酸及乳酸的含量。 實驗二目的：觀察SalB對腦缺血小鼠線粒體的影響。動物分組及

7、模型復(fù)制同實驗一，檢測線粒體膜電位(MMP)、細胞內(nèi)鈣濃度及細胞凋亡率的變化。 實驗三目的：觀察SalB對腦缺血小鼠腦組織Na<'+>-K<'+>-ATP酶和腦含水量的影響。動物分組及模型制作同實驗一，檢測Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性，計算腦含水量和腦指數(shù)。 結(jié)論: 1.SalB通過升高ATP、ADP和PCr含量、EC值，降低乳酸含量起到改善腦缺血后腦組織能量代謝障礙的作用。 2.SalB通過升