結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標(biāo)志物的篩選與鑒定.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標(biāo)志物的篩選與鑒定姓名：郭春光申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤外科學(xué)指導(dǎo)教師：趙平楊治華20080501中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文基因的表達(dá)具有預(yù)示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價(jià)值。邏輯回歸分析顯示，CCL2和SNCG表達(dá)陽性者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)分別是表達(dá)陰性者的428倍(95％CI，l。92～952，P005)和699倍(95％CI，314~156，P005)。聯(lián)合分析這2個(gè)分子的表達(dá)

2、顯示其預(yù)示肝轉(zhuǎn)移的概率為85％。結(jié)合腫瘤直徑、T分期、N分期等臨床因素聯(lián)合分析這2個(gè)分子預(yù)示肝轉(zhuǎn)移的概率達(dá)97％。分析CCL2和SNCG的表達(dá)與結(jié)直腸癌分期的關(guān)系還發(fā)現(xiàn)，CCL2表達(dá)陽性與結(jié)直腸癌大體分型和TNM分期呈正相關(guān)(PO05)，特別是與淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)性更加密切(P=0001)。SNCG表達(dá)陽性與T分期和TNM分期也呈正相關(guān)(PO05)。此外還發(fā)現(xiàn)SNCG的表達(dá)與否與結(jié)直腸癌病人的預(yù)后密切相關(guān)。SNCG表達(dá)陰性者預(yù)后優(yōu)于表達(dá)陽性

3、者，其中位生存期分別為126個(gè)月和82個(gè)月(LogRank，P=0037)。COX多因素分析顯示只有SNCG是肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的危險(xiǎn)因素，表達(dá)陽性者發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的183倍(95％CI：103～326，P=004)。這些結(jié)果表明我們通過建立實(shí)驗(yàn)性肝轉(zhuǎn)移模型篩選檢測(cè)原發(fā)瘤中表達(dá)的基因預(yù)示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物是可行的。為了解能否應(yīng)用配對(duì)組織標(biāo)本差異表達(dá)基因譜篩選預(yù)示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，我們還選取6例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移病例原發(fā)瘤與肝轉(zhuǎn)

4、移灶組織配對(duì)標(biāo)本進(jìn)行差異表達(dá)基因譜分析。聚類分析結(jié)果表明結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的基因表達(dá)譜有其共同性，也有其顯著的個(gè)性。共同上調(diào)基因的功能分析發(fā)現(xiàn)，絕大部分基因的功能是涉及代謝、轉(zhuǎn)錄和增殖等功能。共同下調(diào)表達(dá)基因的功能絕大部分與癌細(xì)胞侵襲、遷移、粘附、增殖和分化等功能相關(guān)。比較分析實(shí)驗(yàn)性肝轉(zhuǎn)移模型基因表達(dá)譜與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床配對(duì)組織標(biāo)本基因表達(dá)譜，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)性肝轉(zhuǎn)移模型基因表達(dá)譜不同于臨床病人配對(duì)組織標(biāo)本差異表達(dá)基因譜。配對(duì)組織標(biāo)本肝轉(zhuǎn)移和