小鼠粒單白血病模型的建立及FK506和CSA對異基因造血細胞的免疫保護研究.pdf

1、目的：
　　 研究小鼠粒單白血病動物模型的建立方式,在該模型的基礎上進一步研究FK506 和環(huán)孢霉素 A(cyclosporin a,CsA)處理對異基因造血細胞存活的影響及免疫保護作用相關機制。
　　 方法：
　　 用 WEHI-3 細胞從尾靜脈注射及球后注射的方法建立小鼠粒單白血病(MML,myelomonocytic leukemia)模型,觀察小鼠的一般情況、外周血計數(shù)和骨髓的光鏡象,確定建模的優(yōu)選方法；

2、從綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因 ICR 小鼠的骨髓中獲得造血細胞并進行體外擴增培養(yǎng),將其作為供體細胞對 MML 小鼠進行輸注；觀察 FK506和CsA 處理對造血祖細胞的存活及對受體 IL-2 和IL-4 表達量的影響。
　　 結果：
　　 與球后注射相比,通過尾靜脈注射小鼠存活期長,接種后第14天外周血白細胞計數(shù)及未成熟粒、單細胞百分率開始升高,第20天左右達到發(fā)病標準,第28天小鼠骨髓原始細胞百分率已顯著增高,疾病模型已建立,

3、說明尾靜脈注射是建模的優(yōu)選方法。對照組輸注的造血細胞在粒單白血病模型小鼠中僅存1周,在經(jīng)CsA和FK506處理的粒單白血病鼠,不僅造血細胞可存活至2周,而且個體存活較對照組改善。IL-2、IL-4水平在FK506和CsA處理組亦較模型小鼠組顯著下調(diào)。CsA和FK506均能下調(diào) IL-2、IL-4；FK506下調(diào)IL-2、IL-4能力強于CsA。
　　 結論：
　　 在制備小鼠粒單白血病模型上,尾靜脈注射優(yōu)于球后注射。Cs