CXCR4特異性拮抗劑AMD3100對小鼠角膜堿燒傷新生血管的治療作用及其機制研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文CXCR4特異性拮抗劑AMD3100對小鼠角膜堿燒傷新生血管的治療作用及其機制研究姓名：彭亮紅申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：柳林20090501CXCR4特異性拮抗劑AMD3100對小鼠角膜堿燒傷新生血管的治療作用及其機制研究摘要角膜新生血管(cornealneovascularization，CNV)是多種眼表疾病如眼化學傷、熱燒傷、感染性角膜疾病、非感染性角膜疾病及角膜變性等的顯著特征之一，也是角膜

2、移植術后發(fā)生排斥反應的高危因素。在發(fā)達國家，新生血管化引起的眼部疾病已占失明原因的首位。在我國，它所引起的失明也已成為目前所面臨的突出問題之一，也是臨床上最棘手的問題之一。角膜新生血管的發(fā)生是一個極其復雜的病理過程，與角膜損傷后新生血管形成因子和抑制因子之間的平衡失調(diào)有關。然而，確切的發(fā)生機制卻尚不清楚。研究角膜新生血管的發(fā)生機制，探討其治療手段是角膜病領域的重要內(nèi)容?；|(zhì)細胞衍生因子1(stromalcellderivodfactor

3、l，SDF1)，是一類新近發(fā)現(xiàn)的具有趨化活性的細胞因子。研究表明，SDF1及其特異性受體CXCR4所構(gòu)成的SDF1／CXCR4軸在介導炎癥反應、造血干細胞遷移及歸巢、惡性腫瘤尤其是血液腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移以及HIV感染等方面發(fā)揮著重要的作用。雖然VEGF仍是目自訂為止發(fā)現(xiàn)的功能最強烈的促血管因子，但是近年來的研究證實，SDFI／CXCR4廣泛參與體內(nèi)各種炎癥以及新生血管形成有關的疾病，也與眼部新生血管性疾病關系密切。器官和組織的血管系統(tǒng)形成包

4、括兩種不同的過程：血管發(fā)生(vasculogenesis，VG)和血管生成(angiogenesis，AG)。血管發(fā)生是指中胚層來源的血管干細胞或內(nèi)皮祖細胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)在原位分化、聚集、形成心臟和大血管的始基以及胚胎和胚胎外的毛細胞血管；血管生成是指血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，從已存在的血管發(fā)芽或非發(fā)芽的方式生成新的毛細血管。曾經(jīng)認為血管發(fā)生僅發(fā)生于早期胚胎形成階段，近年來，隨著在外周

5、循環(huán)中發(fā)現(xiàn)EPCs，在缺血刺激下EPCs可聚集到血管生成部位，證明骨髓來源的EPCs能夠遷移到血管形成活躍的組織，參與病理和生理性血管形成。生理狀態(tài)下，EPCs貯存于骨髓中，外周血中的EPCs數(shù)量很少。在某種生理或病理狀態(tài)下骨髓中的EPCs可被動員進入外周血。雖然EPCs的具體動員機制尚不清楚，但是大量的研究證實，SDF1／CXCR4軸是介導造血干細胞歸巢和動員的最重要的因素。SDF1主要在骨髓基質(zhì)細胞及骨髓內(nèi)皮細胞表達，SDF1唯一的