一個中國Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行家系的研究.pdf

1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文一個中國Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行家系的研究姓名：劉燕申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：臨床檢驗診斷學(xué)指導(dǎo)教師：管敏鑫20100501溫州醫(yī)學(xué)院碩1：學(xué)位論文2對不含三個原發(fā)位點的LHON家系進行線粒體全基因組擴增，發(fā)現(xiàn)含有與Leber遺傳性視神經(jīng)病可能相關(guān)位點的家系共89個，其中一個是攜帶T3866C突變具有典型LHON表現(xiàn)并有四肢畸形跛行的家系。結(jié)論1中國人群Leber遺傳性視神經(jīng)病變相關(guān)的原發(fā)突變發(fā)病頻譜

2、與白種人有所差異，G11778A突變比例較高，而G3460A和T14484C較低。2不含原發(fā)突變而攜帶與LHON可能相關(guān)位點的家系89個，為尋找新的可能影響LHON表型表達的位點提供遺傳資料基礎(chǔ)。3T3866C突變可能是與Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行相關(guān)的位點。第二部分線粒體NDl基因T3866C突變可能是Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行相關(guān)的突變研究目的1了解一個攜帶mtDNAT3866C突變但不攜帶原發(fā)突變的LH

3、ON家系的臨床表型、外顯率和表現(xiàn)度，分析該突變對LHON表型表達的影響。2分析線粒體背景、核修飾基因、環(huán)境因素(吸煙、飲酒和心理因素等)對中國LHON外顯率和表現(xiàn)度的影響。研究對象一個攜帶T3866C突變的LHON家系先證者及其母系成員和135例無親緣關(guān)系的正常對照。研究方法1對家系先證者及母系成員進行詳細眼科臨床檢查，仔細詢問并記錄家族史。2以家系先證者以及135個正常對照的基因組DNA為模板，使用24對有部分重疊的引物進行PCR擴增

4、、純化和測序。3使用各種生物軟件(DNAStar、Chromas、Clustalx)分析測序結(jié)果，找出所有的多態(tài)性位點和突變位點，并進一步研究mtDNANDlT3866C突變對功能的影響。研究結(jié)果1WZ205家系具有典型的LHON臨床表現(xiàn)，共5代60人27名母系成員，其中4人只有Leber遺傳性視神經(jīng)病癥狀，1人呈現(xiàn)四肢畸形跛行癥狀，4人同時具有上述兩種臨床癥狀，且發(fā)病者均為母系成員。LHON患者發(fā)病年齡從10歲到44歲不等；視力損害程