2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、脂質微球是由脂質材料、卵磷脂等制備得到的納米級粒子給藥載體,通常脂質微球包括內部油相和油相與水相的界層,疏水性藥物可被包裹在內部的油相或油水分界層中。脂質微球通過對藥物的包埋可顯著降低藥物的刺激性及毒副作用,延長藥物的釋放時間,使藥物可被動靶向到靶器官。本課題以抗腫瘤藥物阿霉素為模型藥物,通過水性溶劑擴散法制備載阿霉素脂質微球,采用PEG2000化卵磷脂實現(xiàn)修飾脂質微球的目的。采用透射電鏡與激光散射法考察制備的脂質微球的形態(tài)學特性;熒光

2、光度法考察脂質微球對模型藥物阿霉素的包封能力;以磷酸鹽緩沖液作為釋放介質考察脂質微球的體外釋放行為;以人肺非小癌細胞(A549)系為細胞模型評價腫瘤細胞對脂質微球的攝取能力及載藥脂質微球對腫瘤細胞的細胞毒性;采用小動物活體成像儀,以荷A549腫瘤裸鼠為動物模型考察脂質微球的體內分布及靶向腫瘤組織的能力。此外,以市售鹽酸阿霉素為陽性對照,考察載阿霉素脂質微球在模型動物中的體內抗腫瘤療效。
   研究結果表明,水性溶劑擴散法制備的脂

3、質微球粒徑小且均勻,數(shù)均小于100 nm,PI<0.2。脂質材料的不同配比對所制備的脂質微球的電位無顯著影響。粒徑隨著脂質材料中大豆油的配比增加而增加,包封率亦隨大豆油的配比增加而提高,由66.2%增加到79.2%。選定最優(yōu)處方大豆油:中鏈甘油三酯=1:1(w/w)進行進一步考察。結果表明,冷凍干燥對脂質微球的理化性質影響小。體外釋放結果顯示藥物被包裹在脂質微球中,可持續(xù)釋放48 h以上,而PEG2000修飾后可進一步延緩藥物的釋放。細

4、胞藥效學結果顯示,與游離阿霉素相比,脂質微球能有效提高藥物抑制腫瘤細胞增殖的能力,腫瘤細胞生長抑制力提高了1.6倍;脂質微球的活體分布實驗結果顯示脂質微球可有效靶向腫瘤部位,經(jīng)PEG2000修飾后,脂質微球在腫瘤部位的聚集能力提高了6.7倍,可顯著提高脂質微球靶向腫瘤部位的能力;模型動物抗腫瘤藥效學研究結果表明,載阿霉素脂質微球能有效抑制模型動物腫瘤生長,腫瘤生長抑制率為74.3%,脂質微球經(jīng)PEG2000修飾后,腫瘤生長抑制率增加到7

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