心律失常的臨床和遺傳學(xué)基礎(chǔ)及治療相關(guān)的并發(fā)癥.pdf

1、第一部分
　　背景:AMP激活蛋白激酶(AMPK)由α、β和γ和三個亞單位組成。編碼丫2亞單位的PR02基因突變與遺傳性心室預(yù)激、傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂和心肌肥厚有關(guān)。其心肌肥厚常常類似肥厚性心肌病的表現(xiàn)。
　　目的:本研究的目的是在呈現(xiàn)左室肥厚(LVH)的人群中找出PRKAG2心臟綜合征的患者。
　　方法和結(jié)果:研究入選了19名有無法解釋LVH且相互之間并無血緣關(guān)系的患者作為研究對象。所有對象均進(jìn)行了臨床和遺傳學(xué)評估。結(jié)果,有

2、4名患者存在心動過緩,但其中僅僅一位19歲的男性有心室預(yù)激的表現(xiàn)。這名患者在3年后出現(xiàn)了充血性心力衰竭。對他進(jìn)行電生理研究發(fā)現(xiàn)房室附加旁路和房室傳導(dǎo)阻滯共存。心室組織學(xué)分析可見細(xì)胞內(nèi)大量糖原累積、肌纖維紊亂和問質(zhì)纖維化。對其DNA進(jìn)行直接測序發(fā)現(xiàn)在PRKAG2基因第1453核苷酸位點(diǎn)處一個堿基由A轉(zhuǎn)變?yōu)镚(c.1453A>G),這導(dǎo)致PRKAG2基因編碼產(chǎn)物的第485位氨基酸殘基由賴氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝彼?p.Lys485Glu,K485E)

3、。K485在不同物種之間是高度保守的。在該患者的其他家庭成員及215個健康對照人群中沒有發(fā)現(xiàn)K485E突變。為了評價殘基K485在AMPK結(jié)構(gòu)和功能中的作用,我們對其進(jìn)行了計算機(jī)模型預(yù)測。靜電學(xué)演算表明K485與AMPKB亞單位的保守性殘基D248相互之間形成鹽橋,這對調(diào)節(jié)酶的功能是至關(guān)重要的。K485E突變破壞了兩者之間的連接。
　　結(jié)論:我們在一名年輕的患者身上發(fā)現(xiàn)了一個新生的新的PRKAG2突變,他的病情進(jìn)展提示PRKAG2

4、心臟綜合征需要更多的醫(yī)學(xué)關(guān)注。對于合并無法解釋的左室肥厚、心室預(yù)激、傳導(dǎo)系統(tǒng)缺陷和/或早發(fā)心力衰竭的患者進(jìn)行PRKAG2基因遺傳學(xué)篩查是極其重要的。
　　第二部分
　　背景:先天性長QT綜合征(10ngQTsyndrome,LQTS)是遺傳性致心律失常疾病,特征為基礎(chǔ)心電圖QT問期延長伴高發(fā)的致命性心律失常風(fēng)險。LQT2是由于編碼快速延遲整流鉀電流O亞單位的KCM羽基因突變引起鉀電流減少所致?，F(xiàn)行治療LQT2的藥物主要是p受

5、體阻滯劑。但是,維拉帕米對LQT2的療效尚不清楚。
　　目的:本研究的目的是闡明維拉帕米對LQT2的療效及其相關(guān)的作用機(jī)制。
　　方法:我們評價了一位高度疑似LOT2的先證者在應(yīng)用維拉帕米治療前后其心電圖OT問期的變化以及心律失常的發(fā)生情況。我們也對患者及其家庭成員進(jìn)行了遺傳學(xué)檢測已明確基因型別。而且,我們利用兔左室楔形心肌塊技術(shù)評價了維拉帕米對LQT2模型心內(nèi)外膜動作電位持續(xù)時間(APD90),跨壁復(fù)極離散度(TDR)和尖

6、端扭轉(zhuǎn)型室速(TdP)發(fā)作的影響。E一4031(O.5-2.5umol/L)被用于構(gòu)建LQT2模型。
　　結(jié)果:我們在先證者基因組DNA中發(fā)現(xiàn)了一個位于K咖跨膜孔區(qū)的D609N突變。這個突變也同樣存在于先證者子代中,但未在其他家庭成員中發(fā)現(xiàn)該突變。在先證者接受維拉帕米治療后,其心電圖OT問期逐漸縮短,心律失常發(fā)作次數(shù)也明顯較少。在LQT2模型上,我們觀察到E一403l優(yōu)先延長內(nèi)膜APD90,所以導(dǎo)致QT問期延長和TDR增加,引起早

7、期后除極(EAD)和TdP發(fā)作。維拉帕米(O.5-2.5umol/L)對LQT2模型內(nèi)外膜APD90產(chǎn)生劑量依賴性的縮短,且縮短內(nèi)膜APD90的作用更強(qiáng),所以減少Q(mào)T問期和TDR,抑制EAD和TdP的發(fā)作。
　　結(jié)論:我們的資料表明維拉帕米通過減少TDR抑制LOT2模型TdP的發(fā)作。研究提示維拉帕米可以作為治療LOT2的一種藥物選擇。
　　第三部分
　　背景:心臟損傷后綜合征(P()stcardiacinjurysyn

8、drome,PCIS)是各種心臟損傷后出現(xiàn)的并發(fā)癥,但是心臟小穿孔是一個常常被忽略的病因。我們報道了一系列因為射頻消融導(dǎo)致心臟穿孔所誘發(fā)的PCIS病例。
　　方法和結(jié)果:在1728例射頻導(dǎo)管消融手術(shù)中,21名(1.2％)患者發(fā)生了超聲確認(rèn)的心臟穿孔,所有穿孔的患者均不需要外科干預(yù)治療。其中,6名(6/2l,28.6%)患者診斷為心臟穿孔并發(fā)PCIS,因為他們除了呈現(xiàn)心包積液/填塞外,也出現(xiàn)了胸腔積液(6/6,100%)和發(fā)熱(4/

9、6,66.7%)。4名(4/6,66.7%)并發(fā)PCIS和4名(4/15,26.7%)未并發(fā)PCIS的患者進(jìn)行了心包穿刺引流,但是在穿孔后頭24小時的引流量兩者之間沒有顯著差異(441.3土343.9mlvs.182.5土151.3ml,P=O.248)。在6個PCIS患者中,胸腔積液分別在消融術(shù)后3小時至4天被檢測到(中位數(shù):2天),主要表現(xiàn)為雙側(cè)(4/6,66.7%),單側(cè)均位于左側(cè)。與未并發(fā)PCIS的穿孔患者相比,有PCIS的患者